CD19-CD22 Célula T Receptora de Antígeno Quimérico (CAR-T) para Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B (B-ALL)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado é assinado por um sujeito ou sua relação linear.
2. Idade 3 e mais velhos.
3. Documentação da expressão do cluster de diferenciação 19 (CD19) e/ou do cluster de diferenciação 19 (CD22) em blastos leucêmicos na MO, sangue periférico dentro de 3 meses após a triagem.;

4. LLA de células B recidivante ou refratária

   • Recaída dentro de 12 meses após a primeira remissão
   • Sem remissão após 2 ciclos de regime quimioterápico de indução.
   • Sem remissão ou recidiva após tratamentos de resgate.
   • Qualquer recidiva de BM após transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
5. Sem remissão ou recaída após qualquer terapia direcionada para CD19 anterior;
6. Pacientes com ALL positivo para cromossomo Filadélfia (Ph+) são elegíveis se forem intolerantes ou tiverem falhado em 2 linhas de terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI); sem tratamentos de resgate com TKI se o paciente tiver uma mutação do gatekeeper do domínio quinase BCR-ABL1 Thr315Ile (T315I).
7. Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem;
8. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 a 2.

9. Função adequada do órgão definida como:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 limite superior do normal (LSN);
   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤3 LSN;
   • Bilirrubina total ≤ 2 LSN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert;
   • Observação: Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina ≤ 3 LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN serão elegíveis.
   • Uma creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou taxa de remoção de creatina ≥ 60mL/min (Cockcroft e Gault)
   • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar como ≤ Grau 1 dispnéia e saturação de oxigênio > 91% em ar ambiente.
   • Contagem absoluta de linfócitos ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Mulheres com potencial para engravidar e todos os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes por um período de 1 ano após a infusão de células CAR-T CD19-CD22.

Critério de exclusão:

1. Leucemia ativa do sistema nervoso central
2. Pacientes com evidência de infecções ativas graves atualmente incontroláveis ​​(por exemplo, sepse, bacteremia, fungemia, viremia, etc.).
3. Pacientes que são positivos para qualquer anticorpo de HIV, anticorpo TP, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
4. Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da inscrição.
5. Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa.

6. Função cardíaca prejudicada:

   • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≤45%;
   • insuficiência cardíaca congestiva III/IV (NYHA);
   • Arritmia grave (exceto para fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística);
   • Intervalo QT corrigido (QTc) ≥450ms (masculino) ou QTc≥470ms (feminino)（QTc usando a fórmula de Bazett (QTcB)=QT/RR^0,5）;
   • Infarto do miocárdio ou cirurgia de enxerto de bypass da artéria coronária, cirurgia de stent cardíaco.
   • Outras doenças cardíacas que foram julgadas pelo investigador como inadequadas para receber terapia celular.
7. Pacientes com histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central.
8. Expectativa de vida < 12 semanas.
9. Alergia a biofármacos de macromoléculas, como anticorpos ou citocinas.
10. Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e que foram determinados pelos pesquisadores como necessitando de tratamento de longo prazo com esteróides sistêmicos durante o tratamento, e indivíduos tratados com esteróides sistêmicos devem ser excluídos < 72 horas antes da infusão de CNCT19 (exceto inalação ou uso local) .
11. Pacientes com outras condições que os tornem inadequados para receber terapia celular, conforme julgado pelo investigador.