CD19-CD22 kimeerinen antigeenireseptori T (CAR-T) -solu B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoittaa tutkittava tai hänen linjasuhteensa.
2. 3-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
3. Erilaistumisklusterin 19 (CD19) ja/tai erilaistumisklusterin 19 (CD22) ilmentymisen dokumentointi keuhkoputken leukemiablasteissa, perifeerisessä veressä 3 kuukauden sisällä seulonnasta.;

4. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu ALL

   • Relapsi 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta
   • Ilman remissiota 2 induktiokemoterapiajakson jälkeen.
   • Ilman remissiota tai uusiutumista pelastushoitojen jälkeen.
   • Mikä tahansa BM-relapsi autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen.
5. Ilman remissiota tai uusiutumista minkään aiemman CD19-kohdistetun hoidon jälkeen;
6. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) tai ovat epäonnistuneet kahdessa sarjassa; ei TKI-pelastushoitoja, jos potilaalla on BCR-ABL1-kinaasidomeenin portinvartijamutaatio Thr315Ile (T315I) -mutaatio.
7. Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja seulonnan morfologisen arvioinnin perusteella；
8. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

9. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 normaalin yläraja (ULN);
   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 ULN, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä;
   • Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden bilirubiini on ≤ 3 ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN, ovat kelvollisia.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiinin poistonopeus ≥ 60 ml/min (Cockcroft ja Gault)
   • Keuhkovarannon vähimmäistaso on oltava ≤ asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio > 91 % huoneilmasta.
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,3 x 109/l.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien osallistujien miesten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 1 vuoden ajan CD19-CD22 CAR-T-solujen infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen keskushermoston leukemia
2. Potilaat, joilla on merkkejä tällä hetkellä hallitsemattomista vakavista aktiivisista infektioista (esim. sepsis, bakteremia, fungemia, viremia jne.).
3. Potilaat, jotka ovat positiivisia jollekin HIV-vasta-aineelle, TP-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle.
4. Suuri leikkaus ≤ 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi ihon tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella.

6. Sydämen vajaatoiminta:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 %;
   • III/IV sydämen vajaatoiminta (NYHA);
   • Vaikea rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä, paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia);
   • Korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms (mies) tai QTc ≥ 470 ms (nainen) (QTc Bazettin kaavalla (QTcB) = QT/RR^0,5）;
   • Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydänstenttileikkaus.
   • Muut sydänsairaudet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi soluterapiaan.
7. Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai jokin muu aktiivinen keskushermostosairaus.
8. Elinajanodote < 12 viikkoa.
9. Allergia makromolekyylibiofarmaseuttisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille.
10. Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja jotka tutkijat ovat määrittäneet tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana, ja systeemisillä steroideilla hoidetut kohteet on suljettava pois alle 72 tuntia ennen CNCT19-infuusiota (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä). .
11. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka tekevät potilaista sopimattomia soluterapiaan tutkijan arvioiden mukaan.