CD19-CD22 kimær antigenreseptor T (CAR-T) celle for behandling av akutt lymfoblastisk leukemi fra B-celler (B-ALL)

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke er signert av en subjekt eller hans lineære relasjon.
2. Alder 3 og eldre.
3. Dokumentasjon av klynge av differensiering 19 (CD19) og eller klynge av differensiering 19 (CD22) ekspresjon på leukemiske blaster i BM, perifert blod innen 3 måneder etter screening.;

4. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL

   • Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon
   • Uten remisjon etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi.
   • Uten remisjon eller tilbakefall etter bergingsbehandlinger.
   • Ethvert BM-tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
5. Uten remisjon eller tilbakefall etter noen tidligere CD19-målrettet terapi;
6. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes med 2 linjer med tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI); ingen TKI-bergingsbehandlinger hvis pasienten har en BCR-ABL1 kinasedomene gatekeeper mutasjon Thr315Ile (T315I) mutasjon.
7. Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening;
8. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

9. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 øvre normalgrense (ULN);
   • Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 ULN;
   • Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom;
   • Merk: Pasienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være kvalifisert.
   • Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjerningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
   • Må ha et minimumsnivå av lungereserve som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % på romluft.
   • Absolutt antall lymfocytter ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 1 år etter infusjonen av CD19-CD22 CAR-T-celler.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv leukemi i sentralnervesystemet
2. Pasienter med tegn på for tiden ukontrollerbare alvorlige aktive infeksjoner (f.eks. sepsis, bakteriemi, soppmi, viremi, etc.).
3. Pasienter som er positive for HIV-antistoff, TP-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
4. Større operasjon innen ≤ 4 uker før påmelding.
5. Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt.

6. Nedsatt hjertefunksjon:

   • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %;
   • III/IV kongestiv hjertesvikt (NYHA);
   • Alvorlig arytmi (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi);
   • Korrigert QT-intervall (QTc) ≥450ms (mann) eller QTc≥470ms (kvinnelig) (QTc ved å bruke Bazetts formel (QTcB)=QT/RR^0.5);
   • Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon, hjertestentoperasjon.
   • Andre hjertesykdommer som etterforskeren har vurdert som uegnet for celleterapi.
7. Pasienter med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
8. Forventet levealder < 12 uker.
9. Allergi mot makromolekylære biofarmasøytiske midler som antistoffer eller cytokiner.
10. Pasienter som får systemisk steroidbehandling og som er blitt bestemt av forskerne til å kreve langtidsbehandling med systemiske steroider under behandlingen, og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider må ekskluderes < 72 timer før CNCT19-infusjon (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) .
11. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren.