CD19-CD22 Т-клетка с химерным рецептором антигена (CAR-T) для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL)

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписывается субъектом или его прямым родственником.
2. Возраст 3 года и старше.
3. Документирование экспрессии кластера дифференцировки 19 (CD19) и/или кластера дифференцировки 19 (CD22) на лейкемических бластах в костном мозге, периферической крови в течение 3 месяцев после скрининга.;

4. Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ

   • Рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии
   • Без ремиссии после 2 курсов индукционной химиотерапии.
   • Без ремиссии или рецидива после спасительного лечения.
   • Любой рецидив BM после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT).
5. Без ремиссии или рецидива после какой-либо предшествующей таргетной терапии против CD19;
6. Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL имеют право на участие, если у них непереносимость или неэффективность двух линий терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI); нельзя проводить лечение ИТК, если у пациента имеется мутация Thr315Ile (T315I) в домене киназы BCR-ABL1.
7. Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге；
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 2.

9. Адекватная функция органа определяется как:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 верхней границы нормы (ВГН);
   • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 ВГН;
   • Общий билирубин ≤ 2 ВГН, за исключением лиц с синдромом Жильбера;
   • Примечание. Пациенты с синдромом Жильбера, у которых билирубин ≤ 3 ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН, будут иметь право на участие.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость выведения креатина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft and Gault)
   • Должен иметь минимальный уровень легочного резерва: одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом > 91% на комнатном воздухе.
   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,3 x 10⁹/л.
10. Женщины детородного возраста и все участники-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение 1 года после введения CD19-CD22 CAR-T-клеток.

Критерий исключения:

1. Активный лейкоз центральной нервной системы
2. Пациенты с признаками неконтролируемых в настоящее время серьезных активных инфекций (например, сепсис, бактериемия, фунгемия, виремия и т. д.).
3. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ, антитела к ТР, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
4. Серьезная операция в течение ≤ 4 недель до включения в исследование.
5. Предшествующее злокачественное новообразование, за исключением карциномы in situ кожи или шейки матки, пролеченной с лечебной целью.

6. Нарушение сердечной функции:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%;
   • III/IV застойная сердечная недостаточность (NYHA);
   • Тяжелая аритмия (кроме мерцательной аритмии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии);
   • Скорректированный интервал QT (QTc) ≥450 мс (мужчины) или QTc ≥470 мс (женщины) (QTc по формуле Базетта (QTcB)=QT/RR^0,5);
   • Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование, стентирование сердца.
   • Другие болезни сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для клеточной терапии.
7. Пациенты с эпилепсией или другими активными заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе.
8. Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.
9. Аллергия на макромолекулярные биофармацевтические препараты, такие как антитела или цитокины.
10. Субъекты, которые получают лечение системными стероидами и которым, по мнению исследователей, требуется длительное лечение системными стероидами во время лечения, а также субъекты, получающие системные стероиды, должны быть исключены за < 72 часов до инфузии CNCT19 (за исключением ингаляции или местного применения). .
11. Пациенты с другими состояниями, делающими пациентов непригодными для получения клеточной терапии, по мнению исследователя.