Komórka CD19-CD22 Chimeryczny receptor antygenu T (CAR-T) do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda jest podpisywana przez podmiot lub jego krewnego w linii prostej.
2. Wiek 3 lat i więcej.
3. Dokumentacja ekspresji klastra różnicowania 19 (CD19) i/lub klastra różnicowania 19 (CD22) na blastach białaczkowych w BM, krwi obwodowej w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych.;

4. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B

   • Nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji
   • Bez remisji po 2 cyklach schematu chemioterapii indukcyjnej.
   • Bez remisji lub nawrotu po zabiegach ratunkowych.
   • Każdy nawrót BM po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT).
5. Bez remisji lub nawrotu po jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ukierunkowanej na CD19;
6. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło im się 2 linie terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI); brak leczenia ratunkowego TKI, jeśli pacjent ma mutację strażnika domeny kinazy BCR-ABL1 Thr315Ile (T315I).
7. Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego;
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

9. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 górna granica normy (GGN);
   • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) ≤3 GGN;
   • bilirubina całkowita ≤ 2 GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta;
   • Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta, u których bilirubina ≤ 3 ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 ULN będą kwalifikowani.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 ULN lub szybkość usuwania kreatyny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault)
   • Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej jako duszność ≤ stopnia 1 i nasycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym.
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,3 x 10⁹/l.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez okres 1 roku po infuzji komórek CAR-T CD19-CD22.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego
2. Pacjenci z objawami obecnie niekontrolowanych poważnych aktywnych zakażeń (np. posocznica, bakteriemia, grzybica, wiremia itp.).
3. Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, przeciwciała TP, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Duża operacja w ciągu ≤ 4 tygodni przed włączeniem.
5. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia.

6. Zaburzenia czynności serca:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%;
   • zastoinowa niewydolność serca III/IV (NYHA);
   • Ciężka arytmia (z wyjątkiem migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu nadkomorowego);
   • Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥450ms (mężczyźni) lub QTc≥470ms (kobiety)（QTc na podstawie wzoru Bazetta (QTcB)=QT/RR^0,5）;
   • Zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, operacja stentowania serca.
   • Inne choroby serca, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do terapii komórkowej.
7. Pacjenci z padaczką lub innymi czynnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
8. Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
9. Alergia na biofarmaceutyki makrocząsteczkowe, takie jak przeciwciała lub cytokiny.
10. Osoby, które otrzymują ogólnoustrojowe leczenie steroidami i które zostały określone przez badaczy jako wymagające długotrwałego leczenia steroidami ogólnoustrojowymi podczas leczenia, oraz osoby leczone steroidami ogólnoustrojowymi muszą zostać wykluczone < 72 godziny przed infuzją CNCT19 (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) .
11. Pacjenci z innymi stanami powodującymi, że pacjenci nie nadają się do otrzymywania terapii komórkowej, zgodnie z oceną badacza.