Identifikace cíle rTMS pro funkční postižení v AUD+mTBI (rTMS-TARGET-ID)

Porucha užívání alkoholu (AUD) a mírné traumatické poranění mozku (mTBI) ovlivňují funkční schopnosti. AUD se vyskytuje až u 35 % veteránů s mTBI. Důkazy naznačují, že současný výskyt AUD a mTBI (AUD+mTBI) vede k exacerbaci mozkové dysfunkce, manifestaci symptomů a nakonec k funkční invaliditě. Charakteristiky související s alkoholem jsou operativně definovány podle symptomů a výsledků AUD, včetně, ale bez omezení na, konzumace alkoholu, touhy po alkoholu a závažnosti AUD. Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je neinvazivní neuromodulační léčba, která se brzy stane léčebnou možností u 30 VA po celé zemi. Předběžná účinnost rTMS je prokázána pro samotný AUD a samotný mTBI pomocí různých nervových cílů. rTMS je tedy slibná léčba AUD+mTBI. Cíle této studie jsou 1) identifikovat nervové cíle (tj. místo stimulace) spojené jak s charakteristikami souvisejícími s alkoholem, tak s vlastním funkčním postižením, a 2) posoudit předběžnou účinnost a udržitelnost vysokofrekvenčního protokolu rTMS aplikovaného na tyto přizpůsobené neurální cíle ve vztahu k běžně používanému levému dorzolaterálnímu prefrontálnímu kortexu (DLPFC) místo. Řešení těchto cílů jsou základními kroky k dlouhodobému výzkumnému cíli [přizpůsobit a klinicky implementovat léčbu rTMS], která může zlepšit mozkové funkce, což vede k optimálnímu zotavení veteránů s AUD+mTBI. K dosažení prvního cíle studie budou veteráni přijati a zařazeni do jedné ze dvou skupin na základě strukturovaných rozhovorů, měření sebehodnocení a neuropsychologického hodnocení: 1) AUD+mTBI a 2) [kontroly veteránů] bez anamnézy nebo příznaky mTBI nebo AUD. Charakteristiky související s alkoholem budou posuzovány prostřednictvím objektivních měření užívání alkoholu, měření sebehodnocení a strukturovaných rozhovorů. Vlastní funkční postižení bude posouzeno pomocí Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS). Neuroimagingové metriky budou hodnoceny pomocí multimodálního, funkčního a strukturálního vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). Účastníci dokončí funkční MRI (fMRI) protokol, kde bude měřena aktivace mozku v reakci na prohlížení obrázků souvisejících s alkoholem ve srovnání s neutrálními obrázky. Budou také prováděny pokročilé neurozobrazovací postupy k určení strukturální integrity vláken bílé hmoty v mozku a spontánní aktivity v mozkových sítích, což je proces nazývaný funkční konektivita v klidovém stavu (rsFC). Aby se splnil druhý cíl studie, veteráni AUD+mTBI obdrží rTMS na jednom místě náhodně přiděleném ze sady 4 míst: 3 přizpůsobené neurální cíle identifikované v této studii a běžně používaný levý DLPFC. Veteráni AUD+mTBI absolvují 10 PLACEBO a poté 10 AKTIVNÍCH rTMS sezení v rámci předmětu. Následné hodnocení WHODAS bude probíhat 2 týdny, 1 měsíc a 6 měsíců po AKTIVNÍ rTMS. Cíl 1 bude identifikovat jedinečné nervové cíle pro rTMS pro léčbu AUD+mTBI určením, které multimodální neurozobrazovací metriky jsou nejsilněji spojeny s charakteristikami souvisejícími s alkoholem a funkčním postižením. Cíl 2 bude [testovat předběžnou účinnost vysokofrekvenční rTMS podávané přes přizpůsobené neurální cíle] k léčbě funkčního postižení u veteránů pomocí AUD+mTBI. Cíl 3 posoudí udržitelnost účinků rTMS na funkční postižení u veteránů s AUD+mTBI. Vyšetřovatelé předpokládají, že u veteránů s AUD+mTBI existují nervové substráty AUD související s funkčním postižením a že neuromodulace těchto substrátů bude souviset se ziskem funkčního postižení. Inovativní přístup výzkumných pracovníků představuje pokrok v oblasti neurorehabilitace, protože neurální cíl bude systematicky definován pomocí multimodálního neurozobrazování před předběžným testováním účinnosti a udržitelnosti rTMS. Tyto kroky jsou nezbytné k přizpůsobení léčby rTMS pro populaci veteránů se souběžně se vyskytujícími stavy a jedinečnými potřebami zdravotní péče. Výsledky tohoto výzkumu tedy optimalizují funkci pro veterány s AUD+mTBI.