Identyfikacja celu rTMS dla niepełnosprawności funkcjonalnej w AUD + mTBI (rTMS-TARGET-ID)

Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) i łagodne urazowe uszkodzenie mózgu (mTBI) wpływają na zdolności funkcjonalne. AUD występuje nawet u 35% weteranów z mTBI. Dowody sugerują, że współwystępowanie AUD i mTBI (AUD+mTBI) prowadzi do zaostrzenia dysfunkcji mózgu, manifestacji objawów i ostatecznie do niepełnosprawności funkcjonalnej. Cechy związane z alkoholem są operacyjnie definiowane na podstawie objawów i skutków AUD, w tym między innymi spożywania alkoholu, głodu alkoholowego i nasilenia AUD. Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) to nieinwazyjne leczenie neuromodulacyjne, które wkrótce będzie opcją leczenia w 30 VA w całym kraju. Wykazano wstępną skuteczność rTMS dla samego AUD i samego mTBI przy użyciu różnych celów neuronowych. rTMS jest zatem obiecującym sposobem leczenia AUD+mTBI. Celem tego badania jest 1) identyfikacja celów neuronowych (tj. miejsce stymulacji) związane zarówno z cechami związanymi z alkoholem, jak i zgłaszaną przez siebie niepełnosprawnością funkcjonalną oraz 2) ocenić wstępną skuteczność i trwałość protokołu rTMS o wysokiej częstotliwości zastosowanego do tych dostosowanych celów neuronalnych w stosunku do powszechnie stosowanej lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) strona. Realizacja tych celów to niezbędne kroki w kierunku długoterminowego celu badawczego [dostosowania i klinicznego wdrożenia leczenia rTMS], który może poprawić funkcjonowanie mózgu, co skutkuje optymalnym powrotem do zdrowia weteranów z AUD+mTBI. Aby zająć się pierwszym celem badania, weterani zostaną zrekrutowani i podzieleni na jedną z dwóch grup w oparciu o ustrukturyzowane wywiady, pomiary samoopisowe i oceny neuropsychologiczne: 1) AUD+mTBI oraz 2) [kontrola weteranów] bez historii lub objawy mTBI lub AUD. Cechy związane z alkoholem zostaną ocenione za pomocą obiektywnych pomiarów spożycia alkoholu, środków samoopisowych i ustrukturyzowanych wywiadów. Niepełnosprawność funkcjonalna zgłaszana samodzielnie zostanie oceniona przy użyciu Harmonogramu oceny niepełnosprawności 2.0 Światowej Organizacji Zdrowia (WHODAS). Metryki neuroobrazowania zostaną ocenione za pomocą wielomodalnego, funkcjonalnego i strukturalnego skanu rezonansu magnetycznego (MRI). Uczestnicy wypełnią protokół funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), w którym mierzona będzie aktywacja mózgu w odpowiedzi na oglądanie obrazów związanych z alkoholem w porównaniu z obrazami neutralnymi. Przeprowadzone zostaną również zaawansowane procedury neuroobrazowania w celu określenia integralności strukturalnej włókien istoty białej w mózgu i spontanicznej aktywności w sieciach mózgowych, procesu zwanego łącznością funkcjonalną w stanie spoczynku (rsFC). Aby zająć się drugim celem badania, weterani AUD+mTBI otrzymają rTMS w jednym miejscu losowo przydzielonym z zestawu 4 miejsc: 3 dostosowane cele neuronowe zidentyfikowane w tym badaniu i powszechnie używany lewy DLPFC. Weterani AUD+mTBI wykonają 10 sesji PLACEBO, a następnie 10 sesji ACTIVE rTMS w ramach projektu wewnątrzprzedmiotowego. Dalsze oceny WHODAS będą miały miejsce po 2 tygodniach, 1 miesiącu i 6 miesiącach po ACTIVE rTMS. Cel 1 zidentyfikuje unikalne cele neuronowe dla rTMS do leczenia AUD+mTBI poprzez określenie, które multimodalne metryki neuroobrazowania są najsilniej związane zarówno z cechami związanymi z alkoholem, jak i niepełnosprawnością funkcjonalną. Cel 2 [przetestuje wstępną skuteczność rTMS o wysokiej częstotliwości podawanej na dostosowane cele neuronowe] w leczeniu niepełnosprawności funkcjonalnej wśród weteranów z AUD + mTBI. Cel 3 oceni trwałość wpływu rTMS na niepełnosprawność funkcjonalną weteranów z AUD+mTBI. Badacze postawili hipotezę, że w przypadku weteranów z AUD+mTBI istnieją neuronalne substraty AUD związane z niepełnosprawnością funkcjonalną i że neuromodulacja tych substratów będzie związana z przyrostem niepełnosprawności funkcjonalnej. Innowacyjne podejście badaczy stanowi postęp w dziedzinie neurorehabilitacji, ponieważ cel neuronowy będzie systematycznie definiowany za pomocą multimodalnego neuroobrazowania przed wstępnymi testami skuteczności i trwałości rTMS. Te kroki są niezbędne, aby dostosować leczenie rTMS do populacji weteranów ze współwystępującymi schorzeniami i wyjątkowymi potrzebami w zakresie opieki zdrowotnej. W ten sposób wyniki tych badań zoptymalizują funkcjonowanie weteranów z AUD+mTBI.