Identificação de alvo rTMS para incapacidade funcional em AUD+mTBI (rTMS-TARGET-ID)

O transtorno do uso de álcool (AUD) e a lesão cerebral traumática leve (mTBI) afetam as habilidades funcionais. AUD ocorre em até 35% dos veteranos com mTBI. Evidências sugerem que a co-ocorrência de AUD e mTBI (AUD+mTBI) leva a uma exacerbação da disfunção cerebral, manifestação de sintomas e, finalmente, incapacidade funcional. As características relacionadas ao álcool são operacionalmente definidas pelos sintomas e resultados do AUD, incluindo, entre outros, consumo de álcool, desejo de álcool e gravidade do AUD. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é um tratamento neuromodulador não invasivo que em breve será uma opção de tratamento em 30 VAs em todo o país. A eficácia preliminar do rTMS é demonstrada para AUD sozinho e mTBI sozinho usando uma variedade de alvos neurais. rTMS é, portanto, um tratamento promissor para AUD+mTBI. Os objetivos deste estudo são 1) identificar alvos neurais (ou seja, local de estimulação) associado a características relacionadas ao álcool e incapacidade funcional auto-relatada, e 2) avaliar a eficácia preliminar e a sustentabilidade de um protocolo rTMS de alta frequência aplicado a esses alvos neurais personalizados em relação ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo comumente usado (DLPFC) site. Abordar esses objetivos são etapas essenciais para o objetivo de pesquisa de longo prazo [para personalizar e implementar clinicamente um tratamento rTMS] que pode melhorar a função cerebral, resultando em recuperação ideal para veteranos com AUD + mTBI. Para abordar o primeiro objetivo do estudo, os veteranos serão recrutados e classificados em um dos dois grupos com base em entrevistas estruturadas, medidas de autorrelato e avaliações neuropsicológicas: 1) AUD+mTBI e 2) [controles veteranos] sem histórico ou sintomas de mTBI ou AUD. As características relacionadas ao álcool serão avaliadas por meio de medidas objetivas de uso de álcool, medidas de autorrelato e entrevistas estruturadas. A incapacidade funcional autorrelatada será avaliada usando o Esquema de Avaliação de Incapacidade 2.0 da Organização Mundial da Saúde (WHODAS). Métricas de neuroimagem serão avaliadas por meio de ressonância magnética (MRI) multimodal, funcional e estrutural. Os participantes completarão um protocolo de ressonância magnética funcional (fMRI), onde a ativação cerebral será medida em resposta à visualização de imagens relacionadas ao álcool, em comparação com imagens neutras. Procedimentos avançados de neuroimagem para determinar a integridade estrutural das fibras da substância branca no cérebro e a atividade espontânea nas redes cerebrais, um processo chamado conectividade funcional do estado de repouso (rsFC), também serão conduzidos. Para abordar o segundo objetivo do estudo, veteranos AUD+mTBI receberão rTMS em um local designado aleatoriamente de um conjunto de 4 locais: 3 alvos neurais personalizados identificados neste estudo e o DLPFC esquerdo comumente usado. Os veteranos de AUD+mTBI completarão 10 PLACEBO, depois 10 sessões de rTMS ATIVAS em um design dentro dos assuntos. As avaliações WHODAS de acompanhamento ocorrerão em 2 semanas, 1 mês e 6 meses pós-rTMS ATIVO. O objetivo 1 identificará alvos neurais exclusivos para rTMS para tratar AUD+mTBI, determinando quais métricas de neuroimagem multimodal estão mais fortemente associadas a características relacionadas ao álcool e incapacidade funcional. O Objetivo 2 irá [testar a eficácia preliminar do rTMS de alta frequência administrado sobre os alvos neurais personalizados] para tratar a incapacidade funcional entre veteranos com AUD+mTBI. O objetivo 3 avaliará a sustentabilidade dos efeitos do rTMS na incapacidade funcional para veteranos com AUD+mTBI. Os investigadores levantam a hipótese de que, para veteranos com AUD+mTBI, existem substratos neurais de AUD relacionados à incapacidade funcional e que a neuromodulação desses substratos estará relacionada a ganhos na incapacidade funcional. A abordagem inovadora dos investigadores representa um avanço no campo da neuroreabilitação porque um alvo neural será sistematicamente definido, usando neuroimagem multimodal, antes dos testes preliminares de eficácia e sustentabilidade do rTMS. Essas etapas são necessárias para personalizar o tratamento de rTMS para uma população de veteranos com condições concomitantes e necessidades únicas de cuidados de saúde. Assim, os resultados desta pesquisa otimizarão a função para veteranos com AUD+mTBI.