Identificazione target rTMS per disabilità funzionale in AUD+mTBI (rTMS-TARGET-ID)

Il disturbo da uso di alcol (AUD) e il danno cerebrale traumatico lieve (mTBI) influiscono sulle capacità funzionali. L'AUD si verifica fino al 35% dei veterani con mTBI. L'evidenza suggerisce che la co-occorrenza di AUD e mTBI (AUD+mTBI) porta a un'esacerbazione della disfunzione cerebrale, alla manifestazione dei sintomi e, in definitiva, alla disabilità funzionale. Le caratteristiche correlate all'alcol sono definite operativamente in base ai sintomi e agli esiti dell'AUD, inclusi, ma non limitati a, consumo di alcol, desiderio di alcol e gravità dell'AUD. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è un trattamento neuromodulatore non invasivo che sarà presto un'opzione terapeutica presso 30 VA a livello nazionale. L'efficacia preliminare di rTMS è dimostrata solo per AUD e mTBI da solo utilizzando una varietà di bersagli neurali. rTMS è, quindi, un trattamento promettente per AUD+mTBI. Gli obiettivi di questo studio sono 1) identificare bersagli neurali (es. sito di stimolazione) associato sia alle caratteristiche correlate all'alcol che alla disabilità funzionale auto-riferita, e 2) valutare l'efficacia preliminare e la sostenibilità di un protocollo rTMS ad alta frequenza applicato a questi obiettivi neurali personalizzati rispetto alla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra comunemente usata (DLPFC) luogo. Affrontare questi obiettivi è un passo essenziale verso l'obiettivo di ricerca a lungo termine [per personalizzare e implementare clinicamente un trattamento rTMS] che può migliorare la funzione cerebrale con conseguente recupero ottimale per i veterani con AUD+mTBI. Per affrontare il primo obiettivo dello studio, i veterani saranno reclutati e classificati in uno dei due gruppi sulla base di interviste strutturate, misure di autovalutazione e valutazioni neuropsicologiche: 1) AUD + mTBI e 2) [Controlli veterani] senza una storia o sintomi di mTBI o AUD. Le caratteristiche correlate all'alcol saranno valutate attraverso misure oggettive del consumo di alcol, misure di autovalutazione e interviste strutturate. La disabilità funzionale autodichiarata sarà valutata utilizzando il Programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità 2.0 (WHODAS). Le metriche di neuroimaging saranno valutate attraverso una scansione di risonanza magnetica (MRI) multimodale, funzionale e strutturale. I partecipanti completeranno un protocollo di risonanza magnetica funzionale (fMRI) in cui verrà misurata l'attivazione cerebrale in risposta alla visualizzazione di immagini correlate all'alcol, rispetto a immagini neutre. Saranno anche condotte procedure avanzate di neuroimaging per determinare l'integrità strutturale delle fibre della sostanza bianca nel cervello e l'attività spontanea nelle reti cerebrali, un processo chiamato connettività funzionale allo stato di riposo (rsFC). Per affrontare il secondo obiettivo dello studio, i veterani AUD + mTBI riceveranno rTMS in un sito assegnato in modo casuale da un set di 4 siti: 3 obiettivi neurali personalizzati identificati in questo studio e il DLPFC sinistro comunemente usato. I veterani AUD+mTBI completeranno 10 PLACEBO, quindi 10 sessioni rTMS ATTIVE in un progetto all'interno delle materie. Le valutazioni WHODAS di follow-up avverranno a 2 settimane, 1 mese e 6 mesi dopo la rTMS ATTIVA. L'obiettivo 1 identificherà obiettivi neurali unici per rTMS per trattare AUD + mTBI determinando quali metriche di neuroimaging multimodali sono più fortemente associate sia alle caratteristiche correlate all'alcol che alla disabilità funzionale. L'obiettivo 2 [test l'efficacia preliminare della rTMS ad alta frequenza somministrata sui bersagli neurali personalizzati] per il trattamento della disabilità funzionale tra i veterani con AUD+mTBI. L'obiettivo 3 valuterà la sostenibilità degli effetti rTMS sulla disabilità funzionale per i veterani con AUD+mTBI. I ricercatori ipotizzano che per i veterani con AUD + mTBI, ci siano substrati neurali di AUD correlati alla disabilità funzionale e che la neuromodulazione di questi substrati sarà correlata ai guadagni nella disabilità funzionale. L'approccio innovativo dei ricercatori rappresenta un progresso nel campo della neuroriabilitazione perché un obiettivo neurale sarà sistematicamente definito, utilizzando il neuroimaging multimodale, prima dei test preliminari di efficacia e sostenibilità rTMS. Questi passaggi sono necessari per personalizzare il trattamento rTMS per una popolazione di veterani con condizioni concomitanti e bisogni sanitari unici. Pertanto, i risultati di questa ricerca ottimizzeranno la funzione per i veterani con AUD+mTBI.