rTMS-Zielidentifizierung für funktionelle Behinderung bei AUD+mTBI (rTMS-TARGET-ID)

Alkoholkonsumstörung (AUD) und leichtes Schädel-Hirn-Trauma (mTBI) beeinträchtigen die funktionellen Fähigkeiten. AUD tritt bei bis zu 35 % der Veteranen mit mTBI auf. Es gibt Hinweise darauf, dass das gleichzeitige Auftreten von AUD und mTBI (AUD+mTBI) zu einer Verschlimmerung der Hirnfunktionsstörung, Symptommanifestation und letztendlich zu funktioneller Behinderung führt. Alkoholbezogene Merkmale werden operativ nach AUD-Symptomen und -Ergebnissen definiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkoholkonsum, Verlangen nach Alkohol und Schweregrad der AUD. Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-invasive neuromodulatorische Behandlung, die bald landesweit mit 30 VAs eine Behandlungsoption sein wird. Die vorläufige rTMS-Wirksamkeit wird für AUD allein und mTBI allein unter Verwendung einer Vielzahl von neuralen Zielen demonstriert. rTMS ist daher eine vielversprechende Behandlung für AUD+mTBI. Die Ziele dieser Studie sind 1) neurale Ziele zu identifizieren (d.h. Ort der Stimulation), die sowohl mit alkoholbedingten Merkmalen als auch mit selbstberichteter funktioneller Behinderung assoziiert sind, und 2) Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit und Nachhaltigkeit eines Hochfrequenz-rTMS-Protokolls, das auf diese angepassten neuralen Ziele angewendet wird, im Vergleich zum häufig verwendeten linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) Grundstück. Die Adressierung dieser Ziele sind wesentliche Schritte in Richtung des langfristigen Forschungsziels [eine rTMS-Behandlung anzupassen und klinisch umzusetzen], die die Gehirnfunktion verbessern kann, was zu einer optimalen Genesung für Veteranen mit AUD+mTBI führt. Um das erste Studienziel zu erreichen, werden Veteranen rekrutiert und basierend auf strukturierten Interviews, Selbstberichtsmaßnahmen und neuropsychologischen Bewertungen in eine von zwei Gruppen eingeteilt: 1) AUD + mTBI und 2) [Veteranenkontrollen] ohne Vorgeschichte oder Symptome von mTBI oder AUD. Alkoholbezogene Merkmale werden durch objektive Messungen des Alkoholkonsums, Selbstberichtsmaßnahmen und strukturierte Interviews bewertet. Selbstberichtete funktionelle Behinderungen werden anhand des World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS) bewertet. Neuroimaging-Metriken werden durch einen multimodalen, funktionellen und strukturellen Magnetresonanztomographie-Scan (MRT) bewertet. Die Teilnehmer werden ein funktionelles MRT (fMRI)-Protokoll absolvieren, bei dem die Gehirnaktivierung als Reaktion auf das Betrachten von Bildern im Zusammenhang mit Alkohol im Vergleich zu neutralen Bildern gemessen wird. Es werden auch fortschrittliche bildgebende Verfahren zur Bestimmung der strukturellen Integrität von Fasern der weißen Substanz im Gehirn und der spontanen Aktivität in Gehirnnetzwerken durchgeführt, ein Prozess, der als funktionelle Konnektivität im Ruhezustand (rsFC) bezeichnet wird. Um das zweite Studienziel zu erreichen, erhalten AUD+mTBI-Veteranen rTMS an einer Stelle, die zufällig aus einem Satz von 4 Stellen zugewiesen wird: 3 angepasste neurale Ziele, die in dieser Studie identifiziert wurden, und das häufig verwendete linke DLPFC. AUD+mTBI-Veteranen absolvieren 10 PLACEBO- und dann 10 ACTIVE-rTMS-Sitzungen in einem Innersubjekt-Design. Follow-up-WHODAS-Bewertungen erfolgen 2 Wochen, 1 Monat und 6 Monate nach AKTIVER rTMS. Ziel 1 wird einzigartige neuronale Ziele für rTMS zur Behandlung von AUD+mTBI identifizieren, indem bestimmt wird, welche multimodalen Neuroimaging-Metriken am stärksten mit alkoholbedingten Merkmalen und funktionellen Behinderungen assoziiert sind. Ziel 2 wird [die vorläufige Wirksamkeit von Hochfrequenz-rTMS testen, das über die angepassten neuralen Ziele verabreicht wird], um funktionelle Behinderungen bei Veteranen mit AUD + mTBI zu behandeln. Ziel 3 wird die Nachhaltigkeit der rTMS-Auswirkungen auf die funktionelle Behinderung für Veteranen mit AUD+mTBI bewerten. Die Forscher nehmen an, dass es bei Veteranen mit AUD+mTBI neuronale Substrate von AUD gibt, die mit funktioneller Behinderung zusammenhängen, und dass die Neuromodulation dieser Substrate mit Zuwächsen bei funktioneller Behinderung zusammenhängen wird. Der innovative Ansatz der Forscher stellt einen Fortschritt auf dem Gebiet der Neurorehabilitation dar, da vor der vorläufigen rTMS-Wirksamkeits- und Nachhaltigkeitsprüfung ein neurales Ziel mithilfe multimodaler Neurobildgebung systematisch definiert wird. Diese Schritte sind notwendig, um die rTMS-Behandlung für eine Population von Veteranen mit gleichzeitig auftretenden Erkrankungen und einzigartigen Gesundheitsbedürfnissen anzupassen. Somit werden die Ergebnisse dieser Forschung die Funktion für Veteranen mit AUD+mTBI optimieren.