Identificación de objetivos de rTMS para discapacidad funcional en AUD+mTBI (rTMS-TARGET-ID)

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) y la lesión cerebral traumática leve (mTBI) afectan las capacidades funcionales. AUD ocurre en hasta el 35% de los veteranos con mTBI. La evidencia sugiere que la coexistencia de AUD y mTBI (AUD+mTBI) conduce a una exacerbación de la disfunción cerebral, la manifestación de los síntomas y, en última instancia, la discapacidad funcional. Las características relacionadas con el alcohol se definen operativamente según los síntomas y los resultados de AUD, incluidos, entre otros, el consumo de alcohol, las ansias de beber alcohol y la gravedad de AUD. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es un tratamiento neuromodulador no invasivo que pronto será una opción de tratamiento en 30 VA en todo el país. La eficacia preliminar de rTMS se demuestra solo para AUD y mTBI solo usando una variedad de objetivos neurales. La rTMS es, por lo tanto, un tratamiento prometedor para AUD+mTBI. Los objetivos de este estudio son 1) identificar objetivos neuronales (es decir, sitio de estimulación) asociado tanto con las características relacionadas con el alcohol como con la discapacidad funcional autoinformada, y 2) evaluar la eficacia preliminar y la sostenibilidad de un protocolo rTMS de alta frecuencia aplicado a estos objetivos neuronales personalizados en relación con la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) comúnmente utilizada sitio. Abordar estos objetivos son pasos esenciales hacia la meta de investigación a largo plazo [personalizar e implementar clínicamente un tratamiento de rTMS] que puede mejorar la función cerebral y dar como resultado una recuperación óptima para los veteranos con AUD+mTBI. Para abordar el primer objetivo del estudio, los veteranos serán reclutados y clasificados en uno de dos grupos según entrevistas estructuradas, medidas de autoinforme y evaluaciones neuropsicológicas: 1) AUD+mTBI, y 2) [controles de veteranos] sin antecedentes o síntomas de mTBI o AUD. Las características relacionadas con el alcohol se evaluarán mediante medidas objetivas del consumo de alcohol, medidas de autoinforme y entrevistas estructuradas. La discapacidad funcional autoinformada se evaluará utilizando el Programa de Evaluación de Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud 2.0 (WHODAS). Las métricas de neuroimagen se evaluarán a través de una resonancia magnética (MRI) multimodal, funcional y estructural. Los participantes completarán un protocolo de resonancia magnética funcional (fMRI) en el que se medirá la activación cerebral en respuesta a la visualización de imágenes relacionadas con el alcohol, en comparación con imágenes neutrales. También se llevarán a cabo procedimientos avanzados de neuroimagen para determinar la integridad estructural de las fibras de materia blanca en el cerebro y la actividad espontánea en las redes cerebrales, un proceso llamado conectividad funcional en estado de reposo (rsFC). Para abordar el segundo objetivo del estudio, los veteranos AUD+mTBI recibirán rTMS en un sitio asignado aleatoriamente de un conjunto de 4 sitios: 3 objetivos neuronales personalizados identificados en este estudio y el DLPFC izquierdo de uso común. Los veteranos AUD+mTBI completarán 10 PLACEBO, luego 10 sesiones de EMTr ACTIVA en un diseño dentro de los sujetos. Las evaluaciones de seguimiento de WHODAS se realizarán a las 2 semanas, 1 mes y 6 meses después de la rTMS ACTIVA. El Objetivo 1 identificará objetivos neurales únicos para la rTMS para tratar AUD+mTBI al determinar qué métricas de neuroimagen multimodal están más fuertemente asociadas con las características relacionadas con el alcohol y la discapacidad funcional. El objetivo 2 [probará la eficacia preliminar de la rTMS de alta frecuencia administrada sobre los objetivos neurales personalizados] para tratar la discapacidad funcional entre los veteranos con AUD+mTBI. El objetivo 3 evaluará la sostenibilidad de los efectos de la rTMS en la discapacidad funcional de los veteranos con AUD+mTBI. Los investigadores plantean la hipótesis de que, para los veteranos con AUD+mTBI, existen sustratos neurales de AUD relacionados con la discapacidad funcional y que la neuromodulación de estos sustratos estará relacionada con ganancias en la discapacidad funcional. El enfoque innovador de los investigadores representa un avance en el campo de la neurorrehabilitación porque se definirá sistemáticamente un objetivo neuronal, utilizando neuroimágenes multimodales, antes de las pruebas preliminares de eficacia y sostenibilidad de la rTMS. Estos pasos son necesarios para personalizar el tratamiento de rTMS para una población de veteranos con condiciones concurrentes y necesidades únicas de atención médica. Por lo tanto, los resultados de esta investigación optimizarán la función de los veteranos con AUD+mTBI.