Absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování [14C] označeného BIA 5-1058

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži;
• Věk 30 až 65 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně;
• Normální klidový TK vleže (systolický TK: 90–140 mmHg [věk 18–45] 90 160 mmHg [věk >45], diastolický TK: 40–90 mmHg) a srdeční frekvence: 40–90 tepů/min (18–45 let) 50 -90 tepů za minutu (věk >45) nebo nevykazující žádnou klinicky relevantní odchylku podle posouzení zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka;
• Digitální (12svodový) záznam EKG bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky významných odchylek podle posouzení zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka;
• Všechny hodnoty pro klinické laboratorní testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky významné odchylky podle posouzení zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka;
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a účastnit se celé studie;
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice mezi ≥ 1 každé 2 dny a ≤ 3 stolice za den);
• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků

Kritéria vyloučení:

• Ženy;
• Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během předchozích 90 dnů před 1. dnem studie;
• Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa, nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora;
• Subjekty, které dříve obdržely BIA 5-1058 (včetně účasti v QCL118167);
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech;
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu);
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu a příjmu;
• současní uživatelé e-cigaret a výrobků nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto výrobky použili během posledních 12 měsíců;
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017;
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu;
• Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 2);
• Pozitivní výsledek testu zneužívání drog;
• Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV);
• Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min na základě výpočtu clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice a normalizovaná na průměrnou plochu povrchu 1,73 m2;
• Klinicky významná anamnéza kardiovaskulárních, renálních, jaterních, respiračních a zvláště GI onemocnění, zejména peptických vředů, GI krvácení, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo syndromu dráždivého tračníku, podle posouzení zkoušejícího nebo vedlejšího zkoušejícího;
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc);
• Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku;
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní;
• Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců;
• Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiný než 2 g paracetamolu denně) nebo rostlinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP. Výjimky se mohou uplatňovat případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodlo hlavní výzkumník a lékař sponzora;
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.