Absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af [14C]-mærket BIA 5-1058

Inklusionskriterier:

• Sunde hanner;
• Alder 30 til 65 år, inklusive;
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive;
• Normal hvilende BP (systolisk BP: 90-140 mmHg [alder 18-45] 90 160 mmHg [alder >45], diastolisk BP: 40-90 mmHg) og hjertefrekvens: 40-90 bpm (alder 18-45) 50 -90 bpm (alder >45) eller viser ingen klinisk relevant afvigelse som vurderet af investigator eller delegeret;
• Digital (12-aflednings) EKG-optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator eller delegeret;
• Alle værdier for kliniske laboratorieundersøgelser af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator eller delegeret;
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen;
• Skal have regelmæssige afføringer (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på mellem ≥1 hver 2. dag og ≤3 afføringer pr. dag);
• Skal give skriftligt informeret samtykke;
• Skal acceptere at overholde præventionskravene

Ekskluderingskriterier:

• Hunner;
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 90 dage før dag 1 af undersøgelsen;
• Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder;
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget BIA 5-1058 (inklusive deltagelse i QCL118167);
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år;
• Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot 40% spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type);
• Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En kulilteaflæsning i vejret på mere end 10 ppm ved screening og indlæggelse;
• Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder;
• Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 2017, må deltage i undersøgelsen;
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening;
• Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse som bedømt af investigator (laboratorieparametre er anført i bilag 2);
• Positivt stofmisbrugstestresultat;
• Resultater af positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistof (HCV Ab) eller humant immundefektvirus (HIV);
• En estimeret kreatininclearance på <90 mL/min baseret på kreatininclearanceberegning ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen og normaliseret til et gennemsnitligt overfladeareal på 1,73 m2;
• Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, nyre-, lever-, respiratorisk og især GI-sygdom, især mavesår, gastrointestinale blødninger, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm, som vurderet af investigator eller sub investigator;
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden);
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer;
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv;
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder;
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra 2 g paracetamol om dagen) eller naturlægemidler i de 14 dage før IMP-administration. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som aftalt af PI og sponsors medicinske monitor;
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.