Absorción, distribución, metabolismo y excreción de [14C] marcado BIA 5-1058

Criterios de inclusión:

• machos sanos;
• Edad de 30 a 65 años de edad, inclusive;
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive;
• PA normal en reposo en decúbito supino (PA sistólica: 90-140 mmHg [edad 18-45] 90 160 mmHg [edad >45], PA diastólica: 40-90 mmHg) y frecuencia cardíaca: 40-90 lpm (edad 18-45) 50 -90 lpm (edad >45) o que no muestre ninguna desviación clínicamente relevante a juicio del investigador o delegado;
• Registro de ECG digital (12 derivaciones) sin signos de patología clínicamente relevante o que no muestre desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador o delegado;
• Todos los valores de las pruebas de laboratorio clínico de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador o delegado;
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio;
• Debe tener deposiciones regulares (es decir, una producción promedio de heces de entre ≥1 cada 2 días y ≤3 deposiciones por día);
• Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito;
• Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción

Criterio de exclusión:

• hembras;
• Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días previos al Día 1 del estudio;
• Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador;
• Sujetos que hayan recibido previamente BIA 5-1058 (incluida la participación en QCL118167);
• Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años;
• Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de alcohol al 40%, 1,5 a 2 Unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo);
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección y admisión;
• Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses;
• Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio;
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección;
• Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador (los parámetros de laboratorio se enumeran en el Apéndice 2);
• resultado positivo de la prueba de drogas de abuso;
• Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Un aclaramiento de creatinina estimado de <90 ml/min basado en el cálculo del aclaramiento de creatinina utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault y normalizado a un área de superficie promedio de 1,73 m2;
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias y, en particular, gastrointestinales, especialmente úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable, a juicio del investigador o subinvestigador;
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes);
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación;
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa;
• Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores;
• Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre (distinto de 2 g de paracetamol por día) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador;
• No satisfacer al investigador de la aptitud para participar por cualquier otro motivo.