Assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione di [14C] marcato BIA 5-1058

Criterio di inclusione:

• Maschi sani;
• Età da 30 a 65 anni compresi;
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusi;
• Pressione supina normale a riposo (pressione sistolica: 90-140 mmHg [età 18-45] 90 160 mmHg [età >45], pressione diastolica: 40-90 mmHg) e frequenza cardiaca: 40-90 bpm (età 18-45) 50 -90 bpm (età> 45) o che non mostrano alcuna deviazione clinicamente rilevante secondo il giudizio dello sperimentatore o del delegato;
• Registrazione ECG digitale (a 12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante o che non mostri deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore o del delegato;
• Tutti i valori per i test di laboratorio clinici di sangue e urina entro il range normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dallo sperimentatore o delegato;
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio;
• Deve avere movimenti intestinali regolari (ossia, produzione media di feci tra ≥1 ogni 2 giorni e ≤3 feci al giorno);
• Deve fornire il consenso informato scritto;
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione:

• femmine;
• Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio;
• Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor;
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza BIA 5-1058 (compresa la partecipazione a QCL118167);
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni;
• Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo);
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening e al ricovero;
• Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi;
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio;
• - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening;
• Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 2);
• Risultato positivo al test per stupefacenti;
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Una clearance della creatinina stimata di <90 ml/min basata sul calcolo della clearance della creatinina utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e normalizzata su una superficie media di 1,73 m2;
• Storia clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, respiratorie e in particolare gastrointestinali, in particolare ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile, a giudizio dello sperimentatore o del subinvestigatore;
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea ricorrente e/o vomito (più di due volte al mese);
• Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione;
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva;
• Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti;
• Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da 2 g di paracetamolo al giorno) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor;
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.