- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04069130
Absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování [14C] označeného BIA 5-1058
30. prosince 2020 aktualizováno: Bial - Portela C S.A.
Otevřená studie k posouzení absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování, včetně obnovy hmotnostní bilance, profilování a identifikace metabolitů [14C] značeného BIA 5-1058 po podání jedné perorální dávky zdravým mužům
Účelem studie je určit obnovu hmotnostní bilance ve vydechovaném vzduchu, moči a stolici po jednorázové perorální dávce 400 mg BIA 5-1058 značené 14C; poskytovat vzorky plazmy, moči a stolice pro profilování metabolitů a strukturální identifikaci; a určit cesty a rychlosti eliminace [14C]-BIA 5-1058
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o fázi 1, jednorázovou, jednocentrickou, jednorázovou, otevřenou studii absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování u 8 zdravých dospělých mužů.
Subjekty obdrží jednorázovou perorální dávku 400 mg [14C]-BIA 5-1058, obsahující ne více než (NMT) 4,6 MBq (124 uCi) 14C, jako perorální kapsli.
Subjekty budou testovány na způsobilost k účasti ve studii mezi 28 a 2 dny před podáním dávky.
Způsobilé subjekty budou přijaty na klinickou jednotku ráno v den -1 před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
Subjektům bude dávka podávána ráno 1. dne po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin a zůstanou na klinice až do 336 hodin po podání dávky (až do 15. dne).
Krev, moč, stolice a vydechovaný vzduch budou odebírány v předem definovaných časových bodech pro hmotnostní bilanci a analýzu PK.
Plánuje se, že subjekty budou propuštěny jako skupina, když všechny subjekty dosáhnou kumulativního zotavení z hmotnostní bilance > 90 % nebo pokud < 1 % podané dávky bylo zachyceno v moči, stolici a vydechovaném vzduchu během 2 samostatných, po sobě jdoucích 24 h období.
To může vést k tomu, že předměty budou propuštěny jako skupina před dokončením plánované doby pobytu.
Jakmile budou splněna propouštěcí kritéria nebo plánovaná doba pobytu, odběr všech vzorků (krev, moči, stolice a vydechovaného vzduchu) bude zastaven a subjekty budou podrobeny hodnocení propuštění.
Subjekty, které nesplnily kritéria propuštění z hmotnostní bilance v den 15, se vrátí na klinickou jednotku až na pět dalších 24hodinových pobytových období (dny 21-22 [±1 den], 28-29 [±1 den], 42 -43 [±2 dny], 56-57 [±2 dny] a 77-78 [±3 dny]) na odběr vzorků krve pro analýzu PK a vzorků moči a stolice pro analýzu celkové radioaktivity.
Pokud jsou rodič a metabolit při kterékoli z těchto návštěv pod limitem kvantifikace, mohou být následující opakované návštěvy zrušeny.
Pokud do 78. dne nejsou hladiny pod limitem stanovitelnosti nebo pokud další 24hodinová období pobytu nejsou považována za vhodná nebo nezbytná, lze podle uvážení zkoušejícího pro jednotlivé subjekty požadovat domácí odběry moči a/nebo stolice.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži;
- Věk 30 až 65 let včetně;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně;
- Normální klidový TK vleže (systolický TK: 90–140 mmHg [věk 18–45] 90 160 mmHg [věk >45], diastolický TK: 40–90 mmHg) a srdeční frekvence: 40–90 tepů/min (18–45 let) 50 -90 tepů za minutu (věk >45) nebo nevykazující žádnou klinicky relevantní odchylku podle posouzení zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka;
- Digitální (12svodový) záznam EKG bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky významných odchylek podle posouzení zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka;
- Všechny hodnoty pro klinické laboratorní testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky významné odchylky podle posouzení zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka;
- Musí být ochoten a schopen komunikovat a účastnit se celé studie;
- Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice mezi ≥ 1 každé 2 dny a ≤ 3 stolice za den);
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas;
- Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků
Kritéria vyloučení:
- Ženy;
- Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během předchozích 90 dnů před 1. dnem studie;
- Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa, nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora;
- Subjekty, které dříve obdržely BIA 5-1058 (včetně účasti v QCL118167);
- Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech;
- Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu);
- Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu a příjmu;
- současní uživatelé e-cigaret a výrobků nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto výrobky použili během posledních 12 měsíců;
- Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017;
- Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu;
- Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 2);
- Pozitivní výsledek testu zneužívání drog;
- Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV);
- Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min na základě výpočtu clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice a normalizovaná na průměrnou plochu povrchu 1,73 m2;
- Klinicky významná anamnéza kardiovaskulárních, renálních, jaterních, respiračních a zvláště GI onemocnění, zejména peptických vředů, GI krvácení, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo syndromu dráždivého tračníku, podle posouzení zkoušejícího nebo vedlejšího zkoušejícího;
- Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc);
- Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku;
- Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní;
- Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců;
- Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiný než 2 g paracetamolu denně) nebo rostlinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP. Výjimky se mohou uplatňovat případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodlo hlavní výzkumník a lékař sponzora;
- Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: BIA 5
jedna perorální dávka 400 mg jako perorální tobolka
|
1 x 400 mg tobolka perorálně, nalačno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Ae(moč) - množství vyloučené močí
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Ae(trus) - množství vyloučené ve stolici
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Ae (vydechnutý vzduch) - množství vyloučené ve vydechovaném vzduchu
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Ae (celkem) – množství vyloučené močí, stolicí a vydechovaným vzduchem dohromady
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
CumAe (moč) – kumulativní množství vyloučené močí
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
CumAe(feces) - kumulativní množství vyloučené ve stolici
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
CumAe (vydechnutý vzduch) - kumulativní množství vyloučené ve vydechovaném vzduchu
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
CumAe (celkem) – kumulativní množství vyloučené močí, stolicí a vydechovaným vzduchem dohromady
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
%Ae(moč) - množství vyloučené močí vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
%Ae(faeces) - množství vyloučené ve stolici vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
%Ae(vydechnutý vzduch) - množství vyloučené ve vydechovaném vzduchu vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
% Ae (celkem) – množství vyloučené močí, stolicí a vydechovaným vzduchem dohromady vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Cum%Ae(moč) – kumulativní množství vyloučené močí vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Cum%Ae(faeces) - kumulativní množství vyloučené ve stolici vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Cum %Ae (vydechnutý vzduch) - kumulativní množství vyloučené ve vydechovaném vzduchu vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Cum %Ae(celkem) – kumulativní množství vyloučené močí, stolicí a vydechovaným vzduchem dohromady vyjádřené jako procento podané dávky
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Výpočet hmotnostní bilance celkové radioaktivity
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Tmax – doba od podání dávky, při které byla patrná Cmax
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Cmax - maximální pozorovaná koncentrace
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
C24 - plazmatická koncentrace za 24 hodin
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
AUC(0-poslední) - plocha pod křivkou od času 0 do poslední měřitelné koncentrace
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
AUC(0-inf) - plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečna
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
AUC%extrap - procento AUC(0-inf) extrapolované za poslední naměřený časový bod
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Lambda-z - sklon zdánlivé eliminační fáze
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Kel - rychlostní konstanta eliminace
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
T1/2 - zdánlivý poločas eliminace
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
CL/F – celková tělesná clearance po extravaskulárním podání (pouze pro BIA 5 1058 v plazmě)
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Vz/F - zdánlivý distribuční objem na základě terminální fáze po extravaskulárním podání (pouze pro BIA 5 1058 v plazmě).
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Analýza farmakokinetických dat
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
2. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
2. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIA-51058-119
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 400 mg BIA 5-1058
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenzeHolandsko
-
Bial - Portela C S.A.UkončenoPlicní arteriální hypertenze
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenze | Kardiovaskulární onemocnění + plicní onemocněníSpojené království
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoHypertenze a chronické srdeční selháníHolandsko
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Bial - Portela C S.A.CovanceDokončenoSrdeční selhání | Kardiovaskulární onemocnění | Plicní arteriální hypertenzeSpojené království
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenzeNěmecko
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno