Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção de [14C] Marcado BIA 5-1058

Critério de inclusão:

• Machos saudáveis;
• Idade de 30 a 65 anos, inclusive;
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive;
• PA supina em repouso normal (PA sistólica: 90-140 mmHg [idade 18-45] 90 160 mmHg [idade > 45], PA diastólica: 40-90 mmHg) e frequência cardíaca: 40-90 bpm (idade 18-45) 50 -90 bpm (idade >45) ou não apresentando desvio clinicamente relevante, conforme julgado pelo investigador ou delegado;
• Gravação de ECG digital (12 derivações) sem sinais de patologia clinicamente relevante ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador ou delegado;
• Todos os valores de testes de laboratório clínico de sangue e urina dentro da faixa normal ou sem desvios clinicamente relevantes conforme julgado pelo investigador ou delegado;
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo;
• Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes entre ≥1 a cada 2 dias e ≤3 evacuações por dia);
• Deve fornecer consentimento informado por escrito;
• Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção

Critério de exclusão:

• Fêmeas;
• Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1 do estudo;
• Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador;
• Indivíduos que receberam anteriormente BIA 5-1058 (incluindo participação em QCL118167);
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos;
• Consumo regular de álcool em homens >21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de 125 mL de vinho, dependendo do tipo);
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem e admissão;
• Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses;
• Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido no Regulamento de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo;
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações conforme avaliado pelo investigador na triagem;
• Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador (os parâmetros laboratoriais estão listados no Apêndice 2);
• Teste de drogas de abuso positivo;
• Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Uma depuração de creatinina estimada de <90 mL/min com base no cálculo da depuração de creatinina usando a equação de Cockcroft-Gault e normalizada para uma área de superfície média de 1,73 m2;
• História clinicamente significativa de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias e particularmente GI, especialmente ulceração péptica, sangramento GI, colite ulcerosa, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável, conforme julgado pelo investigador ou subinvestigador;
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês);
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação;
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa;
• Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses;
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 2 g de paracetamol por dia) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração do IMP. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme acordado entre o PI e o monitor médico do patrocinador;
• Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.