Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung von [14C] markiertem BIA 5-1058

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer;
• Alter 30 bis einschließlich 65 Jahre;
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2;
• Normaler Ruhe-Blutdruck in Rückenlage (systolischer Blutdruck: 90–140 mmHg [Alter 18–45] 90–160 mmHg [Alter >45], diastolischer Blutdruck: 40–90 mmHg) und Herzfrequenz: 40–90 Schläge pro Minute (Alter 18–45) 50 -90 Schläge pro Minute (Alter > 45) oder keine klinisch relevante Abweichung nach Einschätzung des Prüfarztes oder Delegierten;
• Digitale (12-Kanal-)EKG-Aufzeichnung ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen nach Einschätzung des Prüfarztes oder Delegierten;
• Alle Werte für klinische Labortests von Blut und Urin liegen im normalen Bereich oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom Prüfer oder Delegierten beurteilt;
• Muss bereit und in der Lage sein, an der gesamten Studie zu kommunizieren und teilzunehmen;
• Regelmäßiger Stuhlgang erforderlich (d. h. durchschnittliche Stuhlproduktion zwischen ≥1 alle 2 Tage und ≤3 Stuhlgängen pro Tag);
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen;
• Muss zustimmen, die Verhütungsvorschriften einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Weibchen;
• Probanden, die in den letzten 90 Tagen vor Tag 1 der Studie IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben;
• Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige eines Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind;
• Probanden, die zuvor BIA 5-1058 erhalten haben (einschließlich Teilnahme an QCL118167);
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren;
• Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Sorte);
• Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung und Aufnahme;
• Aktuelle Nutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten sowie Nutzer dieser Produkte innerhalb der letzten 12 Monate;
• Strahlenbelastung, einschließlich derjenigen aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Belastungen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überstieg. An der Studie darf kein beruflich exponierter Arbeitnehmer im Sinne der Verordnung über ionisierende Strahlung von 2017 teilnehmen.
• Probanden, die nicht über geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen verfügen, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt;
• Klinisch signifikante abnormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse nach Beurteilung durch den Prüfer (Laborparameter sind in Anhang 2 aufgeführt);
• Positives Testergebnis auf Drogenmissbrauch;
• Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV);
• Eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <90 ml/min, basierend auf der Berechnung der Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung und normalisiert auf eine durchschnittliche Oberfläche von 1,73 m2;
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, Atemwegs- und insbesondere Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom, nach Beurteilung durch den Prüfer oder Unterprüfer;
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat);
• Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder die Hilfsstoffe der Formulierung;
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, er ist aktiv;
• Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate;
• Probanden, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Medikamente (außer 2 g Paracetamol pro Tag) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen, wie vom PI und dem medizinischen Betreuer des Sponsors vereinbart;
• Aus irgendeinem anderen Grund kann der Prüfer nicht von der Eignung zur Teilnahme überzeugt werden.