Orální nafamostat u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let, schopní a ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. Subjekty musí být v obecně dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy před studií, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a 12svodového elektrokardiogramu (EKG);
3. Subjekty musí být ochotny zůstat v izolaci na jednotce klinické studie po dobu 6,5 po sobě jdoucích dnů a vrátit se na jednotku v den 14±2 pro následné hodnocení bezpečnosti;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Normální krevní tlak (TK) [systolický TK 90-140 mmHg, diastolický TK 50-90 mmHg] a srdeční frekvence (HR) [klidová srdeční frekvence 45-90 tepů za minutu (bpm)] bez medikace;
6. Klinicko-chemický profil včetně elektrolytů, alkalické fosfatázy (ALK), laktátdehydrogenázy (LDH), kreatinfosfokinázy (CPK), kreatininu a močoviny musí být v normálním rozmezí bez medikace; screening jaterních enzymů může být až 1,5násobek normálního rozmezí; screeningová CPK musí být v rozmezí 2x normálního rozmezí;
7. Analýza moči včetně kreatininu v moči musí být v normálních mezích (stopové nálezy a drobné odchylky jsou přijatelné podle klinického rozhodnutí hlavního zkoušejícího);
8. Subjekty musí být nekuřáci nebo musí být ochotni zdržet se kouření po dobu trvání studie;
9. Subjekty musí být schopny číst, porozumět a dodržovat studijní pokyny;
10. Muži a jejich sexuální partnerky musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce během období studie a 2 měsíce po něm, nebo musí poskytnout důkaz o postmenopauzálním stavu (minimálně 1 rok) nebo chirurgické sterilitě.
11. Ženy nebudou těhotné, nebudou kojící a budou buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo budou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo budou souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce od 28 dnů a/nebo jejich poslední potvrzené menstruace. před zařazením do studie (podle toho, co je delší) do 2 měsíců po propuštění z kliniky. Antikoncepce s dvojitou bariérou může zahrnovat mimo jiné nehormonální nitroděložní tělísko se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, bránici se spermicidem, cervikální čepičku se spermicidem; mít mužského sexuálního partnera, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; nebo mít sterilního sexuálního partnera. Ženy se zdrží používání hormonální antikoncepce alespoň 28 dní před vstupem do studie až do konce období studie (den 14). U všech žen musí být výsledek těhotenského testu negativní při screeningu a před zahájením studie (dny -1 až -10).

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakéhokoli nestudovaného léku (léků), včetně nízké dávky aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi během jednoho týdne před a dvou týdnů po obdržení studovaného léku;
2. Použití chemoterapeutických činidel nebo anamnéza rakoviny jiné než nemetastatická rakovina kůže, která byla zcela odstraněna, během pěti let před screeningovou návštěvou;
3. Anamnéza bakteriální nebo virové infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo antivirotiky do 1 měsíce od studie;
4. Městnavé srdeční selhání v anamnéze;
5. Užívání léků, které jsou induktory nebo inhibitory P450 během posledních 30 dnů (např. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erythromycin, klarithromycin);
6. Použití jakýchkoli dietních pomůcek nebo potravin, o kterých je známo, že modulují enzymy metabolizující léky (např. třezalka tečkovaná, grapefruitová šťáva) do 14 dnů od podání dávky;
7. Anamnéza záchvatové poruchy;
8. Závažné psychosociální komorbidity;
9. Kognitivní nebo psychiatrické poruchy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s dodržováním postupů studie a/nebo uzavřením v jednotce klinické studie po dobu 6,5 dne;
10. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během jednoho roku před screeningem;
11. Užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku během 1 měsíce před zařazením;
12. Užívání léků na předpis do 1 měsíce před registrací;
13. Použití volně prodejných léků s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně terapie megadávkami vitamínů, do jednoho týdne od zařazení;
14. Darování a/nebo příjem jakékoli krve nebo krevních produktů během 3 měsíců před registrací;
15. Rodinná anamnéza významného srdečního onemocnění (tj. náhlá smrt u příbuzného prvního stupně; infarkt myokardu před 50. rokem života).