Oral verabreichtes Nafamostat bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben;
2. Die Probanden müssen bei allgemein guter Gesundheit sein, wie anhand der Anamnese vor der Studie, der körperlichen Untersuchung, der klinischen Labortests und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) festgestellt wurde.
3. Die Probanden müssen bereit sein, 6,5 aufeinanderfolgende Tage in der Abteilung für klinische Studien in Haft zu bleiben und an Tag 14 ± 2 für nachfolgende Sicherheitsbewertungen in die Abteilung zurückzukehren;
4. Body-Mass-Index (BMI) 19-32 kg/m2;
5. Normaler Blutdruck (BP) [systolischer BD 90-140 mmHg, diastolischer BD 50-90 mmHg] und Herzfrequenz (HF) [Ruhe-HF 45-90 Schläge pro Minute (bpm)] ohne Medikamente;
6. Klinisch-chemisches Profil einschließlich Elektrolyte, alkalische Phosphatase (ALK), Laktatdehydrogenase (LDH), Kreatinphosphokinase (CPK), Kreatinin und Harnstoff müssen ohne Medikation im normalen Bereich liegen; Screening-Leberenzyme können bis zum 1,5-fachen des Normalbereichs betragen; Screening-CPK muss innerhalb des 2-fachen Normalbereichs liegen;
7. Die Urinanalyse, einschließlich Kreatinin im Urin, muss innerhalb der normalen Grenzen liegen (Spurenbefunde und geringfügige Abweichungen sind gemäß der klinischen Entscheidung des Hauptprüfarztes akzeptabel);
8. Die Probanden müssen Nichtraucher oder bereit sein, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten;
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Studienanweisungen zu lesen, zu verstehen und zu befolgen;
10. Männliche Probanden und ihre weiblichen Sexualpartner müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 2 Monate danach eine doppelte Barriere-Verhütung zu verwenden, oder den postmenopausalen Zustand (mindestens 1 Jahr) oder chirurgische Sterilität nachweisen.
11. Weibliche Probanden sind nicht schwanger, stillen nicht und sind entweder mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder mindestens 3 Monate chirurgisch steril oder erklären sich bereit, ab dem 28. Tag und / oder ihrer letzten bestätigten Menstruation eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden vor der Aufnahme in die Studie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis 2 Monate nach Entlassung aus der Klinik. Doppelte Barriere-Verhütung kann umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: nicht-hormonelles Intrauterinpessar mit Spermizid, Kondom für die Frau mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid; einen männlichen Sexualpartner zu haben, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; oder einen sterilen Sexualpartner haben. Frauen dürfen mindestens 28 Tage vor Studienbeginn bis zum Ende des Studienzeitraums (Tag 14) keine hormonellen Verhütungsmittel verwenden. Bei allen Frauen muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests zum Zeitpunkt des Screenings und der Vorstudie (Tage -1 bis -10) negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Nicht-Studienmedikamenten, einschließlich niedrig dosiertem Aspirin zur kardiovaskulären Prophylaxe, innerhalb einer Woche vor und zwei Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments;
2. Verwendung von Chemotherapeutika oder Vorgeschichte von Krebs, außer nicht metastasiertem Hautkrebs, der vollständig entfernt wurde, innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening-Besuch;
3. Vorgeschichte einer bakteriellen oder viralen Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika oder Virostatika innerhalb von 1 Monat nach dem Studium erfordert;
4. Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz;
5. Einnahme von Arzneimitteln, die P450-Induktoren oder -Inhibitoren sind, innerhalb der letzten 30 Tage (z. Cimetidin, Paroxetin, Fluoxetin, Haloperidol, Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Erythromycin, Clarithromycin);
6. Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln oder Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme modulieren (z. Johanniskraut, Grapefruitsaft) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Dosis;
7. Vorgeschichte von Anfallsleiden;
8. Schwerwiegende psychosoziale Komorbiditäten;
9. Kognitive oder psychiatrische Störungen oder andere Zustände, die die Einhaltung der Studienverfahren und/oder die Unterbringung in einer klinischen Studieneinheit für 6,5 Tage beeinträchtigen könnten;
10. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
11. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung;
12. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
13. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten mit Ausnahme von Routinevitaminen, aber einschließlich einer Megadosis-Vitamintherapie innerhalb einer Woche nach der Registrierung;
14. Spende und/oder Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
15. Familienanamnese einer signifikanten Herzerkrankung (d. h. plötzlicher Tod eines Verwandten ersten Grades; Herzinfarkt vor dem 50. Lebensjahr).