Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab a olaparib u pokročilého kolorektálního karcinomu (CRC) s deficitem homologní rekombinace (HRD). (PEMBROLA)

22. února 2023 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Studie fáze II s pembrolizumabem a olaparibem u pokročilého kolorektálního karcinomu (CRC) s deficitem homologní rekombinace (HRD).

Kolorektální karcinom (CRC) je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Přibližně 30 % pacientů má pokročilé onemocnění a 50 % pacientů, kteří se pokoušejí o kurativní operaci, nakonec recidivuje. Potenciální synergismus kombinace inhibitoru PARP a PD-L1 je založen na hypotéze, že farmakologická inhibice PARP olaparibem bude mít za následek zvýšenou imunogenicitu, kterou lze dále zvýšit inhibitorem kontrolního bodu imunity, jako je pembrolizumab. K tomu může dojít prostřednictvím řady mechanismů, jako je zvýšená produkce cytokinů a chemokinů, které mají potenciál podporovat protinádorovou imunitu, zvýšená regulace povrchových receptorů, díky nimž jsou nádorové buňky viditelnější pro detekci cytotoxickými T buňkami, což vede ke smrti nádorových buněk a uvolňování neoantigenů, které pomáhají podporovat prezentaci antigenu a imunitní priming. Tato hypotéza je podpořena preklinickými studiemi na myších modelech rakoviny, které prokazují, že podávání inhibitoru PARP citlivým typům nádorů vedlo ke zvýšené infiltraci T lymfocytů a imunitní aktivaci v rámci nádorů.

Primární hypotéza je, že kombinace olaparibu a pembrolizumabu povede ke zvýšení míry objektivní odpovědi u pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s deficitem homologní rekombinace-opravy DNA (HRD) z 1,5 % v benchmarkových studiích až na >10 %. Primárním cílem studie je určit míru objektivní odpovědi (ORR) pembrolizumabu v kombinaci s olaparibem, hodnocenou zkoušejícím podle kritérií RECIST verze 1.1. Sekundární cíle zahrnují účinnost ve smyslu míry kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS) a trvání odpovědi (DOR); bezpečnost a průzkumná studie biomarkerů spojených s účinností léčby a prognózou onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie je fáze 2, otevřená, multicentrická, jednoramenná studie navržená k vyhodnocení odpovědi na olaparib v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s homologní rekombinací opravnou nedostatečností (HRD), definovanou jako přítomnost škodlivé mutace BRCA a/nebo nízkého skóre RAD51 (hranice <10 % ) [Castroviejo-Bermejo, 2018].

Pacienti budou muset poskytnout vzorek nejnovější archivní nádorové tkáně pro stanovení HRD. Bude provedeno funkční skóre hodnotící deficit HRD, skóre RAD51. Toto skóre bude stanoveno ve vzorcích nádoru FFPE. Aby pacienti mohli pokračovat v procesu screeningu, bude vyžadována citlivost na oxaliplatinu a nízké skóre RAD51 (hranice <10 %).

Citlivost na oxaliplatinu je definována jako přežití bez progrese ≥ 9 měsíců v nastavení první linie, po podání alespoň 8 cyklů FOLFOX (fluorouracil, kyselina folinová a oxaliplatina) nebo 6 cyklů léčby XELOX (kapecitabin a oxaliplatina) jako terapie první linie .

Všichni pacienti podstoupí screeningová hodnocení do 4 týdnů před zařazením. Screeningová hodnocení budou zahrnovat demografickou a lékařskou anamnézu, předchozí protinádorovou léčbu a citlivost na léčbu oxaliplatinou, předchozí a současnou medikaci, 12svodové EKG, výkonnostní stav ECOG, hematologii a chemii séra/plazmy, analýzu moči, fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí a výchozí hodnoty radiologické vyšetření pomocí celotělové počítačové tomografie (CT).

Všichni pacienti zahrnutí do studie podstoupí test Myriad MyChoice HRD, ale pro účast ve studii nebude vyžadována žádná specifická mezní hodnota.

Léčebné cykly budou trvat 21 dní. Všichni účastníci budou ošetřeni následovně:

Olaparib 300 mg, perorálně (po), dvakrát denně (BID) nepřetržitě. Pembrolizumab 200 mg, intravenózně (IV), každých 21 dní. Léčba bude pokračovat v nepřítomnosti progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti. Pembrolizumab bude podáván maximálně po dobu 2 let (35 cyklů).

Všichni pacienti budou během této fáze sledováni z hlediska účinnosti i bezpečnosti. Vyšetření bude zahrnovat fyzikální vyšetření, vitální funkce a posouzení hmotnosti, hematologii, chemii séra, analýzu moči, souběžnou medikaci, výkonnostní stav ECOG, vyhodnocení stavu onemocnění, 12svodové EKG, nežádoucí účinky s jakýmikoli souvisejícími terapiemi a postupy, podávání studovaného léku a odpovědnost.

Odpověď onemocnění na studovanou léčbu bude hodnocena zobrazovacími metodami, přičemž skenování nádoru bude prováděno každých 9 týdnů léčby (± 7 dní). Progrese onemocnění bude určena podle RECIST v1.1. Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění podle RECIST v1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, budou přerušeni ze studijní léčby a budou pokračovat ve sledování. Pokud však pacient splnil kritéria pro radiologickou progresi podle RECIST, ale stále má prospěch ze studovaných léků, podle zkoušejícího bude rozhodnutí pokračovat společně mezi zkoušejícím a sponzorem.

Po ukončení léčby (s výjimkou odvolání souhlasu nebo úmrtí) budou pacienti absolvovat návštěvu na konci léčby. Všichni pacienti budou sledováni po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a poté budou sledováni každé 3 měsíce kvůli přežití.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: A responsible person Delegated by the Sponsor
  • Telefonní číslo: 0034934344412
  • E-mail: investigacion@mfar.net

Studijní místa

  • Španělsko
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Španělsko, 50009
        • Nábor
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39015
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08041
        • Nábor
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Lleida, Catalunya, Španělsko, 25198
        • Nábor
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Sabadell, Catalunya, Španělsko, 08208
        • Nábor
        • Hospital de Sabadell
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Španělsko, 28046
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunitat Valenciana
      • Elche, Comunitat Valenciana, Španělsko, 03203
        • Nábor
        • Hospital General Universitario de Elche
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Španělsko, 46009
        • Nábor
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
        • Nábor
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let a musí mít histologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního karcinomu.
  2. Mít neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom a mít progresivní onemocnění potvrzené radiologickým vyšetřením.
  3. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
  4. Mít DNA HRD definované buď jako mající známou škodlivou mutaci BRCA (somatickou nebo germinální) a/nebo skóre RAD 51 < 10 %.
  5. Absolvoval(a) alespoň 2 a ne více než 4 předchozí linie systémové terapie (včetně adjuvantní léčby). Pacienti musí dostávat alespoň: fluoropyrimidiny, oxaliplatinu a irinotekan, s nebo bez léčby anti-VEGF nebo anti-EGFR, pokud RAS divokého typu.
  6. Musí být senzitivní na oxaliplatinu definovaná jako podání minimálně 8 cyklů FOLFOX (fluorouracil, kyselina folinová a oxaliplatina) nebo 6 cyklů XELOX (kapecitabin a oxaliplatina) jako terapie první volby a přežití bez progrese ≥ 9 měsíců v první linii nastavení linky.
  7. Pacienti s MSS nebo MSI-H pokročilým kolorektálním karcinomem budou vhodní pro účast ve studii.
  8. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
  9. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese po radioterapii.
  10. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
  11. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky krve musí být odebrány do 7 dnů před zahájením studijní intervence.
  12. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 28 dnů před jakýmkoli podáním studijní léčby plus dalších 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a zdržet se darování spermatu. během tohoto období.

  13. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 3 NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 180 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.

Kritéria vyloučení:

  1. byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX -40, CD137) nebo s jakýmkoli inhibitorem PARP.

  2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

    • Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
    • Účast na observační (neintervenční) studii je povolena.

  3. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením.

    • Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Mohou být způsobilí účastníci s endokrinními souvisejícími AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci
    • Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací z chirurgického zákroku.
  4. Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.

  5. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

    -V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.

  6. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
  7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
  9. Má známé metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab nebo olaparib a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění jakékoli etiologie.
  13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  14. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV

  15. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA).

    Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

  16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  17. Pacienti neschopní spolknout perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
  18. Současná, klinicky relevantní obstrukce střeva, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním nebo jakoukoli jinou nevratnou příčinou.
  19. Pacient má jakoukoli známou anamnézu nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
  20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  21. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
  22. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
  23. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie vhodný. .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pembrolizumab plus olaparib

Léčebné cykly budou trvat 21 dní. Všichni účastníci budou ošetřeni následovně:

Olaparib 300 mg, perorálně (po), dvakrát denně (BID) nepřetržitě. Pembrolizumab 200 mg, intravenózně (IV), každých 21 dní. Léčba bude pokračovat v nepřítomnosti progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti. Pembrolizumab bude podáván maximálně po dobu 2 let (35 cyklů).
Lék: Olaparib
Olaparib 300 mg, perorálně (po), dvakrát denně (BID) nepřetržitě
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, intravenózně (IV), každých 21 dní. Maximálně 2 roky (tj. 35 cyklů)
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST verze 1.1. ORR byl definován jako počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) potvrzené CR nebo PR dělený počtem zapsaných účastníků. BOR je definován jako označení nejlepší odpovědi, stanovené zkoušejícím, zaznamenané mezi datem zahájení léčby a datem objektivně zdokumentované progrese podle RECIST 1.1 nebo datem zahájení následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. Úplné nebo částečné odpovědi lze požadovat pouze tehdy, jsou-li splněna kritéria pro každou z nich v následujícím časovém bodě o ≥ 4 týdny později.
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
DCR je definována jako počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na potvrzené stabilní onemocnění, CR nebo PR dělený počtem zapsaných účastníků. Nejlepší celkovou odpověď určí zkoušející a zaznamená ji mezi datem zahájení léčby a datem objektivně zdokumentované progrese podle RECIST 1.1 nebo datem zahájení následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve.
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
PFS je definováno jako čas od data přidělení do data první dokumentované progrese nádoru podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nepostoupili nebo nezemřeli, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Účastníci, kteří neprovedli žádné hodnocení nádoru ve studii, budou na začátku léčby cenzurováni. Budou poskytnuty střední hodnoty
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
OS je definován jako doba od přidělení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS s 95% CI bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Budou poskytnuty střední hodnoty.
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
DOR bude definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR/PR) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění, konec odpovědi se bude shodovat s datum progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Čas první odpovědi bude definován jako poslední z dat přispívajících k první reakci PR nebo CR. Budou poskytnuty střední hodnoty.
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre HRD podle testu Myriad MyChoice HRD
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Procento HRD pozitivních pacientů a medián HRD skóre mezi respondéry a nereagujícími (pacienti stratifikovanými podle ORR)
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Molekulární podstudie biomarkerů
Časové okno: Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.
Procento pacientů vykazujících molekulární změny prognostické hodnoty (tj. Škodlivé mutace BRCA nebo nedostatek HRD mimo jiné)
Během období studie přibližně 10 měsíců na pacienta od první studijní dávky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merk Sharp & Dohme España S.A.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Rocío García Carbonero, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Vrchní vyšetřovatel: María del Carmen Riesco Martinez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. července 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GEMCAD-2102
  • 2021-003767-10 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení