Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pembrolizumab und Olaparib bei fortgeschrittenem Darmkrebs (CRC) mit homologer Rekombinationsdefizienz (HRD). (PEMBROLA)

22. Februar 2023 aktualisiert von: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Phase-II-Studie mit Pembrolizumab und Olaparib bei fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (CRC) mit homologer Rekombinationsdefizienz (HRD).

Darmkrebs (CRC) ist eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen. Etwa 30 % der Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und 50 % derjenigen, die eine kurative Operation versuchen, erleiden schließlich einen Rückfall. Der potenzielle Synergismus der Kombination von PARP-Inhibitor und PD-L1 basiert auf der Hypothese, dass die pharmakologische Hemmung von PARP durch Olaparib zu einer verstärkten Immunogenität führt, die mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor wie Pembrolizumab weiter verstärkt werden kann. Dies kann durch eine Reihe von Mechanismen geschehen, wie z. B. erhöhte Produktion von Zytokinen und Chemokinen, die das Potenzial haben, die Antitumor-Immunität zu fördern, Hochregulierung von Oberflächenrezeptoren, die Tumorzellen für die Erkennung durch zytotoxische T-Zellen sichtbarer machen, was zum Tod von Tumorzellen führt und Freisetzung von Neoantigenen, die helfen, die Antigenpräsentation und das Immun-Priming zu fördern. Diese Hypothese wird durch präklinische Studien in Mausmodellen von Krebs gestützt, die zeigen, dass die Verabreichung eines PARP-Inhibitors an empfindliche Tumortypen zu einer erhöhten T-Zell-Infiltration und Immunaktivierung innerhalb von Tumoren führte.

Die primäre Hypothese ist, dass die Kombination von Olaparib und Pembrolizumab zu einer Erhöhung der objektiven Ansprechrate bei Patienten mit refraktärem metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit DNA-Homologe-Rekombinations-Reparatur-Defizienz (HRD) von 1,5 % in Benchmark-Studien auf bis zu >10 führen wird %. Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) von Pembrolizumab in Kombination mit Olaparib, bewertet durch den Prüfarzt gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1. Zu den sekundären Zielen gehören die Wirksamkeit in Bezug auf die Krankheitskontrollrate (DCR), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) und die Dauer des Ansprechens (DOR); Sicherheit und eine explorative Studie über Biomarker im Zusammenhang mit der Wirksamkeit der Behandlung und der Krankheitsprognose.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine offene, multizentrische, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung des Ansprechens auf Olaparib in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs (mCRC) mit Reparaturmangel durch homologe Rekombination (HRD), definiert als Vorhandensein einer schädlichen BRCA-Mutation und/oder einem niedrigen RAD51-Score (Cut-off <10 %) [Castroviejo-Bermejo, 2018].

Die Patienten müssen eine Probe des neuesten archivierten Tumorgewebes für die HRD-Bestimmung bereitstellen. Es wird ein funktioneller Score zur Bewertung des HRD-Mangels durchgeführt, der RAD51-Score. Dieser Score wird in FFPE-Tumorproben bestimmt. Oxaliplatin-Empfindlichkeit und ein niedriger RAD51-Score (Grenzwert < 10 %) sind erforderlich, damit die Patienten den Screening-Prozess fortsetzen können.

Oxaliplatin-Empfindlichkeit ist definiert als progressionsfreies Überleben von ≥ 9 Monaten in der Erstlinientherapie, nachdem mindestens 8 Zyklen FOLFOX (Fluorouracil, Folinsäure und Oxaliplatin) oder 6 Zyklen XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin) als Erstlinientherapie erhalten wurden .

Alle Patienten werden innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einem Screening unterzogen. Die Screening-Beurteilungen umfassen Demografie und Krankengeschichte, frühere Krebsbehandlungen und Empfindlichkeit gegenüber einer Oxaliplatin-Therapie, frühere und aktuelle Medikamente, 12-Kanal-EKG, ECOG-Leistungsstatus, Hämatologie und Serum-/Plasma-Chemie, Urinanalyse, körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und Ausgangswerte radiologische Beurteilung durch Ganzkörper-Computertomographie (CT).

Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten werden dem Myriad MyChoice HRD-Test unterzogen, es wird jedoch kein spezifischer Grenzwert für die Teilnahme an der Studie verlangt.

Die Behandlungszyklen dauern 21 Tage. Alle Teilnehmer werden wie folgt behandelt:

Olaparib 300 mg, oral (po), zweimal täglich (BID) kontinuierlich. Pembrolizumab 200 mg, intravenös (IV), alle 21 Tage. Die Behandlung wird fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod vorliegt. Pembrolizumab wird maximal 2 Jahre lang (35 Zyklen) verabreicht.

Alle Patienten werden während dieser Phase sowohl auf Wirksamkeit als auch auf Sicherheit überwacht. Die Bewertungen umfassen körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und Gewichtsbewertung, Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Begleitmedikation, ECOG-Leistungsstatus, Beurteilung des Krankheitsstatus, 12-Kanal-EKG, UEs mit allen damit verbundenen Therapien und Verfahren, Verabreichung von Studienmedikamenten und Rechenschaftspflicht.

Das Ansprechen der Krankheit auf die Studienbehandlung wird durch bildgebende Verfahren bewertet, wobei alle 9 Behandlungswochen (± 7 Tage) Tumorscans durchgeführt werden. Der Krankheitsverlauf wird durch RECIST v1.1 bestimmt. Patienten mit einer Krankheitsprogression nach RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, werden von der Studienbehandlung abgesetzt und die Nachbeobachtung fortgesetzt. Wenn der Patient jedoch die Kriterien für eine radiologische Progression gemäß RECIST erfüllt hat, aber nach Angaben des Prüfarztes immer noch von den Studienmedikamenten profitiert, wird die Entscheidung über die Fortsetzung gemeinsam zwischen dem Prüfarzt und dem Sponsor getroffen.

Nach Beendigung der Behandlung (mit Ausnahme des Widerrufs der Einwilligung oder des Todes) erhalten die Patienten einen Besuch am Ende der Behandlung. Alle Patienten werden mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und dann alle 3 Monate auf Überleben überwacht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
40

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.
  • Name: A responsible person Delegated by the Sponsor
  • Telefonnummer: 0034934344412
  • E-Mail: investigacion@mfar.net

Studienorte

  • Spanien
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spanien, 50009
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39015
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08041
        • Rekrutierung
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Lleida, Catalunya, Spanien, 25198
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Sabadell, Catalunya, Spanien, 08208
        • Rekrutierung
        • Hospital de Sabadell
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunitat Valenciana
      • Elche, Comunitat Valenciana, Spanien, 03203
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario de Elche
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanien, 46010
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanien, 46009
        • Rekrutierung
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanien, 46026
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Rekrutierung
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche/weibliche Teilnehmer müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein und eine histologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs haben.
  2. Haben Sie einen nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Darmkrebs und haben Sie eine fortschreitende Erkrankung, die durch radiologische Beurteilung bestätigt wurde.
  3. Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.
  4. Haben Sie eine DNA-HRD, die entweder als mit einer bekannten schädlichen BRCA-Mutation (somatisch oder germinal) und / oder einem RAD 51-Score < 10% definiert ist.
  5. Mindestens 2 und nicht mehr als 4 vorherige systemische Therapien (einschließlich adjuvanter Behandlung) erhalten haben. Die Patienten müssen mindestens Folgendes erhalten haben: Fluoropyrimidine, Oxaliplatin und Irinotecan, mit oder ohne Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-Therapie bei RAS-Wildtyp.
  6. Muss Oxaliplatin-sensitiv sein, definiert als mindestens 8 Zyklen FOLFOX (Fluorouracil, Folinsäure und Oxaliplatin) oder 6 Zyklen XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin) als Erstlinientherapie und ein progressionsfreies Überleben ≥ 9 Monate in der ersten Zeileneinstellung.
  7. Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs sowohl mit MSS als auch mit MSI-H sind für die Teilnahme an der Studie geeignet.
  8. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
  9. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen nach Strahlentherapie eine Progression nachgewiesen wurde.
  10. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
  11. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Blutproben müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.
  12. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage vor der Verabreichung einer Studienbehandlung plus weitere 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Verhütungsmethode wie in Anhang 3 dieses Protokolls beschrieben anzuwenden und keine Spermien zu spenden während dieser Zeit.

  13. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX -40, CD137) oder mit jedem PARP-Inhibitor.

  2. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.

    • Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
    • Die Teilnahme an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) Studie ist erlaubt.

  3. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.

    • Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein. Teilnehmende mit endokrin bedingten UE Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, können teilnahmeberechtigt sein
    • Wenn der Teilnehmer eine größere Operation hatte, muss sich der Teilnehmer vor Beginn der Studienintervention angemessen von dem Eingriff und/oder etwaigen Komplikationen durch die Operation erholt haben.
  4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.

  5. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

    - Falls zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Einnahme der Studienmedikation beginnen kann.

  6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
  7. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
  9. Hat bekannte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
  10. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab oder Olaparib und/oder einen der sonstigen Bestandteile.
  11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
  12. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung jeglicher Ätiologie.
  13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). Es ist kein HIV-Test erforderlich

  15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen).

    Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

  16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  17. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
  18. Aktueller, klinisch relevanter Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Erkrankung oder einer anderen nicht reversiblen Ursache.
  19. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML).
  20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  21. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  22. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
  23. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Pembrolizumab plus Olaparib

Die Behandlungszyklen dauern 21 Tage. Alle Teilnehmer werden wie folgt behandelt:

Olaparib 300 mg, oral (po), zweimal täglich (BID) kontinuierlich. Pembrolizumab 200 mg, intravenös (IV), alle 21 Tage. Die Behandlung wird fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod vorliegt. Pembrolizumab wird maximal 2 Jahre lang (35 Zyklen) verabreicht.
Arzneimittel: Olaparib
Olaparib 300 mg, oral (po), zweimal täglich (BID) kontinuierlich
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, intravenös (IV), alle 21 Tage. Maximal 2 Jahre (d.h. 35 Zyklen)
Andere Namen:
  • Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Prüfarztbeurteilung nach RECIST-Kriterien Version 1.1. ORR wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von bestätigter CR oder PR dividiert durch die Anzahl der eingeschriebenen Teilnehmer. BOR ist definiert als die vom Prüfarzt festgelegte Best-Response-Bezeichnung, die zwischen dem Datum des Behandlungsbeginns und dem Datum der objektiv dokumentierten Progression gemäß RECIST 1.1 oder dem Datum des Beginns einer nachfolgenden Krebstherapie aufgezeichnet wurde, je nachdem, was zuerst eintritt. Vollständiges oder teilweises Ansprechen kann nur beansprucht werden, wenn die jeweiligen Kriterien zu einem späteren Zeitpunkt von ≥ 4 Wochen später erfüllt sind.
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
DCR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen einer bestätigten stabilen Erkrankung, CR oder PR, dividiert durch die Anzahl der eingeschriebenen Teilnehmer. Das beste Gesamtansprechen wird vom Prüfarzt bestimmt und zwischen dem Datum des Behandlungsbeginns und dem Datum der objektiv dokumentierten Progression gemäß RECIST 1.1 oder dem Datum des Beginns einer nachfolgenden Krebstherapie aufgezeichnet, je nachdem, was zuerst eintritt.
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
PFS ist definiert als die Zeit vom Zuteilungsdatum bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression gemäß RECIST 1.1 oder Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder starben, werden am Datum ihrer letzten auswertbaren Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer, die während der Studie keine Tumorbewertungen hatten, werden am Beginn des Behandlungsdatums zensiert. Medianwerte werden bereitgestellt
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Das OS ist definiert als die Zeit von der Behandlungszuteilung bis zum Tod jeglicher Ursache. OS mit 95 % KIs wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methodik geschätzt. Medianwerte werden bereitgestellt.
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
DOR wird definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR/PR) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt, fällt das Ende des Ansprechens zusammen das Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Der Zeitpunkt der ersten Antwort wird als das späteste der Daten definiert, die zur ersten Besuchsantwort von PR oder CR beitragen. Medianwerte werden bereitgestellt.
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HRD-Score gemäß dem Myriad MyChoice HRD-Test
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Prozentsatz HRD-positiver Patienten und medianer HRD-Score unter Respondern und Non-Respondern (Patienten stratifiziert nach ORR)
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Molekulare Teilstudie zu Biomarkern
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.
Prozentsatz der Patienten mit molekularen Veränderungen von prognostischem Wert (d. h. schädliche BRCA-Mutationen oder HRD-Mangel u.a.)
Während des gesamten Studienzeitraums ungefähr 10 Monate pro Patient ab der ersten Studiendosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Merk Sharp & Dohme España S.A.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Rocío García Carbonero, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hauptermittler: María del Carmen Riesco Martinez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Juli 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. September 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
7. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
20. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • GEMCAD-2102
  • 2021-003767-10 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Darmkrebs

Klinische Studien zur Olaparib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten