Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab og Olaparib i homolog-rekombinationsdeficient (HRD) Advanced Colorectal Cancer (CRC). (PEMBROLA)

22. februar 2023 opdateret af: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fase II-forsøg med Pembrolizumab og Olaparib i homolog-rekombinationsdeficient (HRD) Advanced Colorectal Cancer (CRC).

Kolorektal cancer (CRC) er en førende årsag til kræftrelateret død. Omkring 30 % af patienterne, der har fremskreden sygdom, og 50 % af dem, der forsøger helbredende kirurgi, vil i sidste ende få tilbagefald. Den potentielle synergisme ved at kombinere PARP-hæmmer og PD-L1 er baseret på hypotesen om, at farmakologisk hæmning af PARP af olaparib vil resultere i øget immunogenicitet, som kan forstærkes yderligere med en immun checkpoint-hæmmer såsom pembrolizumab. Dette kan ske gennem en række mekanismer, såsom øget produktion af cytokiner og kemokiner, der har potentialet til at fremme antitumorimmunitet, opregulering af overfladereceptorer, som gør tumorceller mere synlige for påvisning af cytotoksiske T-celler og derved fører til død af tumorceller og frigivelse af neoantigener, der hjælper med at fremme antigenpræsentation og immunpriming. Denne hypotese understøttes af prækliniske undersøgelser i musemodeller af cancer, der viser, at administration af en PARP-hæmmer til følsomme tumortyper resulterede i øget T-celleinfiltration og immunaktivering i tumorer.

Den primære hypotese er, at Olaparib og pembrolizumab kombination vil føre til en stigning i objektiv responsrate hos patienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med DNA homolog-rekombination-reparationsmangel (HRD) fra 1,5 % i benchmarkstudier til op til >10 %. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den objektive responsrate (ORR) af pembrolizumab i kombination med olaparib, vurderet af investigator i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1. Sekundære mål omfatter effektivitet med hensyn til sygdomskontrolrate (DCR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og varighed af respons (DOR); sikkerhed og en eksplorativ undersøgelse af biomarkører forbundet med behandlingseffektivitet og sygdomsprognose.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 2, åbent, multicentrisk, enkeltarmsstudie designet til at evaluere responsen på olaparib i kombination med pembrolizumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med homolog-rekombinationsreparationsmangel (HRD), defineret som tilstedeværelsen af en BRCA-skadelig mutation og/eller en lav RAD51-score (cut-off <10 %) [Castroviejo-Bermejo, 2018].

Patienter vil blive bedt om at give en prøve af det seneste arkiverede tumorvæv til HRD-bestemmelse. En funktionel score, der evaluerer HRD-mangel, vil blive udført, RAD51-scoren. Denne score vil blive bestemt i FFPE-tumorprøver. Oxaliplatin-følsomhed og en lav RAD51-score (cut-off <10%) vil være påkrævet for at patienter kan fortsætte screeningsprocessen.

Oxaliplatin-følsomhed er defineret som en progressionsfri overlevelse ≥ 9 måneder i første linje, efter at have modtaget mindst 8 cyklusser af FOLFOX (fluorouracil, folinsyre og oxaliplatin) eller 6 cyklusser af XELOX (capecitabin og oxaliplatin) behandling som førstelinjebehandling .

Alle patienter vil gennemgå screeningsvurderinger inden for 4 uger før indskrivning. Screeningsvurderinger vil omfatte demografi og sygehistorie, tidligere anticancerbehandlinger og følsomhed over for oxaliplatinbehandling, tidligere og nuværende medicin, 12-aflednings-EKG, ECOG-præstationsstatus, hæmatologi og serum/plasmakemi, urinanalyse, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og baseline radiologisk vurdering ved helkropscomputertomografi (CT).

Alle patienter inkluderet i undersøgelsen vil gennemgå Myriad MyChoice HRD-testen, men der vil ikke blive anmodet om nogen specifik grænseværdi for at deltage i forsøget.

Behandlingscyklusser vil være 21 dage lange. Alle deltagere vil modtage behandling som følger:

Olaparib 300 mg, oralt (po), to gange dagligt (BID) kontinuerligt. Pembrolizumab 200 mg, intravenøst ​​(IV), hver 21. dag. Behandlingen vil blive fortsat i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død. Pembrolizumab vil blive administreret i op til maksimalt 2 år (35 cyklusser).

Alle patienter vil blive overvåget for effektivitet og sikkerhed gennem hele denne fase. Vurderinger vil omfatte fysisk undersøgelse, vitale tegn og vægtvurdering, hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, samtidig medicin, ECOG-præstationsstatus, sygdomsstatusvurdering, 12-aflednings-EKG, AE'er med eventuelle tilknyttede terapier og procedurer, administration af undersøgelseslægemidler og ansvarlighed.

Sygdomsrespons på undersøgelsesbehandling vil blive evalueret ved hjælp af billeddiagnostiske metoder, hvor tumorscanninger udføres hver 9. uges behandling (± 7 dage). Sygdomsprogression vil blive bestemt af RECIST v1.1. Patienter, der oplever sygdomsprogression med RECIST v1.1, som vurderet af investigator, vil blive afbrudt fra undersøgelsesbehandlingen og fortsætte opfølgningen. Men hvis patienten har opfyldt kriterierne for radiologisk progression af RECIST, men stadig nyder godt af undersøgelsesmedicinen, vil beslutningen om at fortsætte ifølge investigator blive truffet i fællesskab mellem investigator og sponsor.

Ved afbrydelse af behandlingen (med undtagelse af tilbagetrækning af samtykke eller dødsfald) vil patienterne få et behandlingsafslutningsbesøg. Alle patienter vil blive fulgt i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og vil derefter blive fulgt hver 3. måned for overlevelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: A responsible person Delegated by the Sponsor
  • Telefonnummer: 0034934344412
  • E-mail: investigacion@mfar.net

Studiesteder

  • Spanien
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spanien, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39015
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Lleida, Catalunya, Spanien, 25198
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Sabadell, Catalunya, Spanien, 08208
        • Rekruttering
        • Hospital de Sabadell
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Comunitat Valenciana
      • Elche, Comunitat Valenciana, Spanien, 03203
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario de Elche
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanien, 46009
        • Rekruttering
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
      • Valencia, Comunitat Valenciana, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige/kvindelige deltagere skal være mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og have en histologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft.
  2. Har en inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer og har en progressiv sygdom bekræftet ved radiologisk vurdering.
  3. Har leveret en arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.
  4. Har DNA HRD defineret som enten at have en BRCA kendt skadelig mutation (somatisk eller germinal) og/eller RAD 51 score < 10 %.
  5. Har modtaget mindst 2 og ikke mere end 4 tidligere linjer med systemisk terapi (inklusive adjuverende behandling). Patienter skal mindst have modtaget: fluoropyrimidiner, oxaliplatin og irinotecan, med eller uden anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling, hvis RAS vildtype.
  6. Skal være oxaliplatin-sensitiv defineret som at have modtaget minimum 8 cyklusser af FOLFOX (fluorouracil, folinsyre og oxaliplatin) eller 6 cyklusser af XELOX (capecitabin og oxaliplatin) som førstelinjebehandling og en progressionsfri overlevelse ≥ 9 måneder i den første linjeindstilling.
  7. Patienter med både MSS eller MSI-H fremskreden kolorektal cancer vil være egnede til at deltage i forsøget.
  8. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
  9. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner efter strålebehandling.
  10. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  11. Har tilstrækkelig organfunktion. Blodprøver skal udtages inden for 7 dage før start af undersøgelsesintervention.
  12. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 28 dage forud for enhver undersøgelsesbehandlingsadministration plus yderligere 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

  13. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX -40, CD137) eller med en hvilken som helst PARP-hæmmer.

  2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

    • Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
    • Deltagelse i en observationel (ikke-interventionel) undersøgelse er tilladt.

  3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.

    • Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede
    • Hvis deltageren havde fået foretaget en større operation, skal deltageren være kommet sig tilstrækkeligt over proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, inden undersøgelsesinterventionen påbegyndes.
  4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

  5. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

    -I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal der udføres en anden graviditetstest (urin eller serum) og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

  6. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
  9. Har kendte CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
  10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab eller olaparib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom af enhver ætiologi.
  13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  14. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet

  15. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion.

    Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

  16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  17. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  18. Aktuel, klinisk relevant tarmobstruktion, inklusive subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom eller enhver anden ikke-reversibel årsag.
  19. Patienten har en kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
  20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  21. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
  23. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Pembrolizumab plus olaparib

Behandlingscyklusser vil være 21 dage lange. Alle deltagere vil modtage behandling som følger:

Olaparib 300 mg, oralt (po), to gange dagligt (BID) kontinuerligt. Pembrolizumab 200 mg, intravenøst ​​(IV), hver 21. dag. Behandlingen vil blive fortsat i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død. Pembrolizumab vil blive administreret i op til maksimalt 2 år (35 cyklusser).
Medicin: Olaparib
Olaparib 300 mg, oralt (po), to gange dagligt (BID) kontinuerligt
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg, intravenøst ​​(IV), hver 21. dag. Max 2 år (dvs. 35 cyklusser)
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til investigators vurdering efter RECIST-kriterier version 1.1. ORR er blevet defineret som antallet af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet CR eller PR divideret med antallet af tilmeldte deltagere. BOR er defineret som den bedste responsbetegnelse, bestemt af investigator, registreret mellem datoen for behandlingsstart og datoen for objektivt dokumenteret progression pr. RECIST 1.1 eller datoen for påbegyndelse af efterfølgende anti-cancer-terapi, alt efter hvad der indtræffer først. Hele eller delvise svar kan kun kræves, hvis kriterierne for hver er opfyldt på et efterfølgende tidspunkt på ≥ 4 uger senere.
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
DCR er defineret som antallet af deltagere med den bedste overordnede respons af bekræftet stabil sygdom, CR eller PR divideret med antallet af tilmeldte deltagere. Bedste overordnede respons vil blive bestemt af investigator, registreret mellem datoen for behandlingsstart og datoen for objektivt dokumenteret progression pr. RECIST 1.1 eller datoen for påbegyndelse af efterfølgende anti-cancerterapi, alt efter hvad der indtræffer først.
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
PFS er defineret som tiden fra tildelingsdatoen til datoen for den første dokumenterede tumorprogression pr. RECIST 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke udviklede sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering. Deltagere, der ikke havde nogen tumorvurderinger i studiet, vil blive censureret ved begyndelsen af ​​behandlingsdatoen. Medianværdier vil blive angivet
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
OS er defineret som tiden fra behandlingstildeling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS med 95 % CI'er vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Medianværdier vil blive angivet.
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
DOR vil blive defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR/PR) i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af investigator, indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression, vil slutningen af ​​respons falde sammen med datoen for progression eller død af enhver årsag. Tidspunktet for det første svar vil blive defineret som den seneste af de datoer, der bidrager til det første besøgssvar fra PR eller CR. Medianværdier vil blive angivet.
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HRD-score i henhold til Myriad MyChoice HRD-testen
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Procentdel af HRD-positive patienter og median HRD-score blandt respondere og non-respondere (patienter stratificeret i henhold til ORR)
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Biomarkør molekylær delundersøgelse
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.
Procentdel af patienter, der viser molekylære ændringer af prognostisk værdi (dvs. BRCA skadelige mutationer eller HRD-mangel blandt andre)
I hele undersøgelsesperioden, ca. 10 måneder pr. patient fra første undersøgelsesdosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Merk Sharp & Dohme España S.A.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Rocío García Carbonero, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Ledende efterforsker: María del Carmen Riesco Martinez, M.D.; Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
7. juli 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GEMCAD-2102
  • 2021-003767-10 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger