Toripalimab v kombinaci s radioterapií a S-1 pro starší pacienty s rakovinou jícnu (Best-EEC)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast a písemný podepsaný informovaný souhlas;
• Věk ≥65 let, pohlaví není omezeno;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom jícnu;
• Starší pacienti s karcinomem jícnu stadia I-III, kteří jsou inoperabilní nebo odmítají podstoupit operaci a mohou tolerovat imunoterapii kombinovanou s S-1 a radioterapií;
• Skóre fyzického stavu ECOG 0-2;
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
• žádné závažné abnormality hematopoetických, srdečních, plicních, jaterních a ledvinových funkcí a imunodeficience (hematologie: bílé krvinky ≥3,5×109/l; neutrofily ≥1,5×109/l; hemoglobin ≥90g/l; krevní destičky ≥9/100×100 . Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN); AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu; albumin ≥30 g/l. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, PT nebo INR jsou přijatelné, pokud je PT nebo INR v rozmezí antikoagulační lékové formulace. Echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %). Plicní funkce FEV1 ≥ 70 % % předpokládané hodnoty a DLCO ≥ 60 % % předpokládané hodnoty).
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Vzdálené orgánové metastázy (kromě supraklavikulárních lymfatických uzlin) stanovené CT vyšetřením během screeningu a předchozího zobrazení;
• Předléčení jícnové píštěle, perforace nebo maligního onemocnění;
• podstoupili předchozí radioterapii hrudníku;
• s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (která může být zahrnuta, pokud je hormonální substituční terapie účinná) atd.) a anamnéza užívání imunosupresiv do 28 dnů, s výjimkou použití hormonů za účelem řešení toxicity z radioterapie;
• dříve dostávali nebo dostávají jinou terapii protilátkou PD-1 nebo jinou imunoterapii zaměřenou na PD-1/PD-L1 nebo se v současné době účastní jiných intervenčních klinických studií zaměřených na léčbu;
• dostávali jinou protinádorovou léčbu (včetně bylinné léčby s protinádorovým účinkem) během 4 týdnů před první dávkou studie; dostávali dlouhodobou systémovou imunoterapii nebo hormonální terapii (kromě fyziologické substituční terapie, např. perorálního tyroxinu pro hypotyreózu) během 4 týdnů před první dávkou studie; a byli léčeni jinými experimentálními léky nebo intervenčními klinickými studiemi během 4 týdnů před první dávkou studie;
• Známá přecitlivělost na velké proteinové přípravky nebo na kteroukoli složku toripalimabu, kapslí S-1 a jejich přípravků;
• Pacienti s nekontrolovanými klinickými srdečními příznaky nebo onemocněním, jako je (1) srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku a (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci ;
• s vrozenými nebo získanými poruchami imunitních funkcí (např. pacienti infikovaní HIV), aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥104 kopií/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C s HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytická metoda) nebo aktivní tuberkulóza;
• Mít aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku >38,5 °C během 2 týdnů před screeningem (podle uvážení zkoušejícího mohou být subjekty zařazeny pro horečku způsobenou nádory);
• Malignita jiná než rakovina jícnu v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
• Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou způsobit, že bude nucen ukončit studii uprostřed studie, např. trpí jinými závažnými nemocemi (včetně psychiatrických nemocí), které vyžadují komorbidní léčbu, rodinou nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování údajů ze zkoušek.