Toripalimab kombiniert mit Strahlentherapie und S-1 für ältere Patienten mit Speiseröhrenkrebs (Best-EEC)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung;
• Alter ≥65 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Speiseröhrenkrebs;
• Ältere Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium I–III, die inoperabel sind oder sich einer Operation verweigern und eine Immuntherapie in Kombination mit S-1 und Strahlentherapie vertragen;
• Körperlicher Statuswert ECOG 0-2;
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
• Keine schwerwiegenden Anomalien der hämatopoetischen, Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktionen und Immunschwäche (Hämatologie: weiße Blutkörperchen ≥3,5×109/L; Neutrophile ≥1,5×109/L; Hämoglobin ≥90g/L; Blutplättchen ≥100×109/L . Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Albumin ≥30 g/L. Gerinnung: International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, ist PT oder INR akzeptabel, solange der PT oder INR im Bereich der gerinnungshemmenden Arzneimittelformulierung liegt. Echokardiographische Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze (50 %). Lungenfunktion (FEV1 ≥ 70 % des vorhergesagten Werts und DLCO ≥ 60 % des vorhergesagten Werts).
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1-Kriterien haben.

Ausschlusskriterien:

• Metastasen entfernter Organe (außer supraklavikuläre Lymphknoten), bestimmt durch CT-Auswertung während des Screenings und vorheriger Bildgebung;
• Vorbehandlung mit Ösophagusfistel, Perforation oder bösartiger Erkrankung;
• zuvor eine Strahlentherapie der Brust erhalten haben;
• wenn Sie an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden oder in der Vorgeschichte eine Autoimmunerkrankung hatten (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (die eingeschlossen sein können, wenn eine Hormonersatztherapie wirksam ist) usw.) und eine Vorgeschichte von immunsuppressivem Drogenkonsum innerhalb von 28 Tagen, mit Ausnahme der Verwendung von Hormonen zur Bekämpfung der Toxizität durch Strahlentherapie;
• Zuvor eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten haben oder erhalten oder derzeit an anderen interventionellen klinischen Studien zur Behandlung teilnehmen;
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie eine andere Antitumortherapie (einschließlich Kräutertherapie mit Antitumorwirkung) erhalten haben; innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie eine langfristige systemische Immuntherapie oder Hormontherapie (mit Ausnahme einer physiologischen Ersatztherapie, z. B. orales Thyroxin gegen Hypothyreose) erhalten haben; und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder interventionellen klinischen Studien behandelt wurden;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen große Proteinpräparate oder gegen einen der Bestandteile von Toripalimab, S-1-Kapseln und deren Präparaten;
• Patienten mit unkontrollierten klinischen Herzsymptomen oder -erkrankungen wie (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabiler Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres und (4) klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern ;
• mit angeborenen oder erworbenen Immunfunktionsstörungen (z. B. HIV-infizierte Patienten), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv mit HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze). analytische Methode) oder aktive Tuberkulose;
• innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5 °C haben (nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden wegen Fieber aufgrund von Tumoren aufgenommen werden);
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Speiseröhrenkrebs in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Nach Einschätzung des Prüfers liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die dazu führen können, dass sie mitten in der Studie zum Abbruch der Studie gezwungen werden muss, z. B. das Leiden an anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, oder die Familie oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen können.