Profylaxe infekcí citomegaloviru u imunokompromitovaných dětí podstupujících alogenní hematopoietické kmenové buňky transplantace transplantace alogenních hematopoetických hematopoetických kmenových buněk specifických pro profylaxe infekcí citomegalovirů u imunokompromitovaných

Studie zaregistruje všechny pacienty, kteří dostávali standardní myeloablativní kondici. Profylaxe GVHD sestávající z takrolimu a pro nesouvisející dárce králíka ATG a mykofenolát mofetil. Haploidentické transplantace původně používané in vivo deplecí T-buněk po transplantaci cyklofosfamidu, později nahrazeno ex vivo ap+/CD19+ T-buněčným deplecí.

Výsledky zahrnovaly celkové přežití (OS), úmrtnost související s relapsem (RRM) a GVHD, definované standardními systémy třídění. Imunitní rekonstituce byla měřena počtem CD4+ T-lymfocytů, přičemž ≥ 500 buněk/μl ve dvou odečtech do 100 dnů po HSCT byla považována za přiměřenou. Následná opatření pokračovala až do smrti nebo posledního kontaktu s minimálním trváním 12 měsíců u pozůstalých.

Detekce virové zátěže

CMV DNAEMIA byla kvantifikována v plné krvi pomocí PCR v reálném čase (souprava CMV Elite MGB). Monitorování se objevilo dvakrát týdně během hospitalizace, poté týdně při ambulantních návštěvách až do imunitní rekonstituce a ukončení imunosuprese.

Imunoglobulinová profylaxe a léčba specifická pro CMV

Profylaxe byla podávána pomocí Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), počínaje 3. den kondicionování a pokračující dvojnásobně během hospitalizace. Po probíjení byl podáván při každém přijetí do nemocnice až do normalizace CD4+. Pokud se objevila DNAEMIA, byla na základě hodnocení rizika podána 3-5denní „posílení“ léčby. Neodpovědníci (na základě chování virové zátěže) ukončenou léčbu. V případě onemocnění CMV, dávkování a trvání léčby byly přizpůsobeny. Cytomegatect byl podáván hmotností: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) a 4000 U (> 50 kg).

Foscarnet byl použit jako terapie první linie během prvního měsíce po transplantaci. Ganciclovir nebo Valganciclovir byl zaveden po engraftmentu. Možnosti druhé linie zahrnovaly Cidofovir, LeTermovir a Maribavir. Pokročilé terapie zahrnovaly infuze NK nebo CD45ro+ lymfocytů. Hladiny CMV IgG byly monitorovány 24-72 hodin po každé infuzi pro pacienty a před podáním pro ambulance.

Komplikace související s CMV

Komplikace související s CMV byly klasifikovány podle aktualizovaných definic Ljungman et al.. Infekce CMV se týkala detekce viru v tělních tekutinách nebo tkáních. DNAEMIA označila přítomnost DNA CMV v krvi. Primární infekce byla první detekcí u dříve neexponovaných pacientů; Opakující se infekce došlo po 4týdenním intervalu CMV-negativní. Refrakterní infekce vykazovaly přetrvávající nebo zvyšující se virovou zátěž navzdory nejméně dva týdny léčby. CMV onemocnění se řídila stávajícími konsensuálními kritérii.

Statistické a pop/pk analýzy

Kontinuální proměnné byly shrnuty pomocí prostředků nebo mediánů s mezikvartilními rozsahy v závislosti na distribuci (testované pomocí Shapiro-Wilk). Kategorické proměnné byly prezentovány jako počty a procenta. Srovnání skupin byla provedena pomocí testů chí-kvadrát pro kvalitativní proměnné a Wilcoxonské testy na kontinuální. Kaplan-Meier křivky a testy log-rank hodnotily výsledky přežití. Rozdíly ve farmakokinetice mezi příležitostmi byly hodnoceny pomocí ANOVA.

Plazmatické koncentrace anti-CMV imunoglobulinu byly analyzovány pomocí nelineárního modelování smíšených efektů prostřednictvím monolixu 2023.1. Byly vyhodnoceny modely mono-, bi- a tri-kompartmentálních s různými chybovými strukturami. Kovariáty (věk, hmotnost, clearance kreatininu) byly hodnoceny z hlediska vlivu na výkon modelu, který byl posouzen na základě hodnoty objektivní funkce (OFV), standardních chyb a zbytkových distribucí. Individuální eliminační poločasy byly vypočteny jako T½ = (0,693 × VI) / CLI, kde VI a CLI jsou individuální objemem distribučních a clearance