Profilassi specifica per immunoglobiulina delle infezioni da citomegalovirus nei bambini immunocompromessi sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Lo studio iscriverà tutti i pazienti che hanno ricevuto un condizionamento mieloablativo standard. Profilassi GVHD costituita da tacrolimus e, per donatori non correlati, ATG di coniglio e micofenolato mofetile. Trapianti aploidentici inizialmente utilizzati nell'esaurimento delle cellule T in vivo con ciclofosfamide post-trapianto, successivamente sostituiti dall'esaurimento di cellule T ex vivo αβ+/CD19+.

I risultati includevano la sopravvivenza globale (OS), la mortalità correlata alla ricaduta (RRM) e GVHD, definiti da sistemi di classificazione standard. La ricostituzione immunitaria è stata misurata dai conteggi di T-linfociti CD4+, con ≥500 cellule/μL in due letture entro 100 giorni dopo HSCT considerati adeguati. Il follow-up è continuato fino alla morte o all'ultimo contatto, con una durata minima di 12 mesi per i sopravvissuti.

Rilevamento del carico virale

La dnamia CMV è stata quantificata nel sangue intero usando la PCR in tempo reale (kit MGB CMV Elite). Il monitoraggio è avvenuto due volte a settimana durante il ricovero in ospedale, quindi settimanalmente nelle visite ambulatoriali fino alla ricostituzione immunitaria e alla fine dell'immunosoppressione.

Profilassi e trattamento immunoglobulina specifica per CMV

La profilassi è stata somministrata utilizzando CytomeGatect® (Biotest Pharma GmbH), a partire dal giorno 3 del condizionamento e continuando bisettimanali durante il ricovero in ospedale. Post-scarico, è stato somministrato ad ogni ricovero in ospedale fino alla normalizzazione CD4+. Se è apparsa la dnaemia, è stato dato un trattamento di "spinta" di 3-5 giorni sulla base della valutazione del rischio. I non responder (basati sul comportamento di carico virale) hanno interrotto il trattamento. In caso di malattia da CMV, il dosaggio e la durata del trattamento sono stati adattati. CytomeGatect è stato dosato dal peso: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) e 4000 U (> 50 kg).

Foscarnet è stato usato come terapia di prima linea entro il primo mese post-trapianto. Ganciclovir o Valganciclovir è stato introdotto dopo l'atteggiamento. Le opzioni di seconda linea includevano Cidofovir, Letermovir e Maribavir. Le terapie avanzate hanno coinvolto infusioni di linfociti NK o CD45RO+. I livelli di IgG CMV sono stati monitorati 24-72 ore dopo ogni infusione per pazienti ricoverati e prima della somministrazione per i pazienti ambulatoriali.

Complicanze correlate al CMV

Le complicanze correlate al CMV sono state classificate per le definizioni aggiornate di Ljungman et al.. L'infezione da CMV si riferiva al rilevamento di virus nei fluidi corporei o nei tessuti. La dnamia indicava la presenza di DNA di CMV nel sangue. L'infezione primaria è stata la prima rilevazione in pazienti precedentemente non esposti; Le infezioni ricorrenti si sono verificate dopo un intervallo CMV negativo di 4 settimane. Le infezioni refrattarie hanno mostrato carico virale persistente o crescente nonostante almeno due settimane di trattamento. La malattia di CMV ha seguito i criteri di consenso esistenti.

Analisi statistiche e pop/pk

Le variabili continue sono state riassunte mediante o mediane con intervalli interquartili, a seconda della distribuzione (testati tramite Shapiro-Wilk). Le variabili categoriali sono state presentate come conteggi e percentuali. I confronti di gruppo sono stati eseguiti utilizzando test chi-quadro per variabili qualitative e test Wilcoxon per quelli continui. Curve di Kaplan-Meier e test log-rank hanno valutato i risultati di sopravvivenza. Le differenze nella farmacocinetica tra le occasioni sono state valutate con ANOVA.

Le concentrazioni plasmatiche di immunoglobulina anti-CMV sono state analizzate utilizzando un approccio di modellazione di effetti misti non lineari tramite Monolix 2023.1. Sono stati valutati modelli mono-, bi- e tri-compartimentali con varie strutture di errore. Le covariate (età, peso, gioco della creatinina) sono state valutate per influenza sulle prestazioni del modello, che è stata giudicata in base al valore della funzione oggettiva (OFV), agli errori standard e alle distribuzioni residue. Le emivi di eliminazione individuali sono state calcolate come T½ = (0,693 × VI) / CLI, dove VI e CLI sono volume individuale di distribuzione e valori di clearance