Immunoglobiulinspecifik profylakse af citomegalovirusinfektioner hos immunkompromitterede børn, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Undersøgelsen vil tilmelde alle patienter, der modtog standard myeloablativ konditionering. GVHD -profylakse bestående af tacrolimus og for ikke -relaterede donorer, kanin ATG og mycophenolate mofetil. Haploidentiske transplantationer anvendte oprindeligt in vivo T-celleudtømning med post-transplantation cyclophosphamid, senere erstattet af ex vivo αβ+/CD19+ T-celleudtømning.

Resultaterne omfattede samlet overlevelse (OS), tilbagefaldsrelateret dødelighed (RRM) og GVHD, defineret af standard klassificeringssystemer. Immunrekonstitution blev målt ved CD4+ T-lymfocyttællinger med ≥500 celler/μL i to aflæsninger inden for 100 dage efter HSCT anses for tilstrækkelig. Opfølgningen fortsatte indtil død eller sidste kontakt med en minimumsvarighed på 12 måneder for de overlevende.

Viral belastningsdetektion

CMV-DNAemia blev kvantificeret i helblod under anvendelse af realtid PCR (CMV elite MGB-kit). Overvågning forekom to gange ugentligt under indlæggelse, derefter ugentligt i polikliniske besøg, indtil immunrekonstitution og slutningen af ​​immunsuppression.

CMV-specifik immunoglobulinprofylakse og behandling

Profylakse blev administreret under anvendelse af Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), begyndende på dag 3 med konditionering og fortsat hver uge under indlæggelse. Post-decharge blev det givet ved hver hospitaloptagelse indtil CD4+ normalisering. Hvis Dnaemia dukkede op, blev der givet en 3-5 dages "boost" -behandling baseret på risikovurdering. Ikke-responderende (baseret på viral belastningsadfærd) afbrød behandlingen. I tilfælde af CMV -sygdom blev dosering og behandlingsvarighed skræddersyet. Cytomegatect blev doseret af vægt: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) og 4000 U (> 50 kg).

Foscarnet blev brugt som førstelinjeterapi inden for den første måned efter transplantation. Ganciclovir eller valganciclovir blev introduceret efter indgreb. Andenlinjemuligheder inkluderede Cidofovir, Letermovir og Maribavir. Avancerede terapier involverede NK- eller CD45RO+ lymfocytinfusioner. CMV IgG-niveauer blev overvåget 24-72 timer efter hver infusion for indpatienter og før administration for ambulante patienter.

CMV-relaterede komplikationer

CMV-relaterede komplikationer blev klassificeret pr. Ljungman et al .'s opdaterede definitioner. CMV -infektion henviste til virusdetektion i kropsvæsker eller væv. DNAemia betegnet CMV DNA -tilstedeværelse i blod. Primær infektion var den første detektion hos tidligere ueksponerede patienter; Tilbagevendende infektioner forekom efter et 4-ugers CMV-negativt interval. Ildfaste infektioner viste vedvarende eller stigende viral belastning på trods af mindst to ugers behandling. CMV -sygdom fulgte eksisterende konsensuskriterier.

Statistiske og POP/PK -analyser

Kontinuerlige variabler blev opsummeret ved hjælp af eller medianer med interkvartilområder, afhængigt af distribution (testet via shapiro-wilk). Kategoriske variabler blev præsenteret som tællinger og procenter. Gruppesammenligninger blev udført under anvendelse af chi-square-tests for kvalitative variabler og Wilcoxon-tests for kontinuerlige. Kaplan-Meier-kurver og log-rank-test vurderede overlevelsesresultater. Forskelle i farmakokinetik mellem lejligheder blev evalueret med ANOVA.

Plasmakoncentrationer af anti-CMV-immunoglobulin blev analyseret under anvendelse af en ikke-lineær blandede effekter modelleringsmetode via Monolix 2023.1. Mono-, BI- og TRI-COMPARTMENTALE modeller med forskellige fejlstrukturer blev evalueret. Kovariater (alder, vægt, kreatinin -clearance) blev vurderet for indflydelse på modelpræstation, som blev bedømt på baggrund af objektiv funktionsværdi (OFV), standardfejl og restfordelinger. Individuel eliminationshalvering af halvdelen blev beregnet som t½ = (0,693 × VI) / CLI, hvor VI og CLI er individuel mængde distribution og clearance-værdier