Becotatug Vedotin Plus Sintilimab u lokoregionálně pokročilého NPC
Becotatug Vedotin v kombinaci se Sintilimabem a chemoradioterapií u lokoregionálně pokročilého karcinomu nosohltanu: Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, fáze 3 klinické studie
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Min Kang, MD
- Telefonní číslo: +86-771-5356509
- E-mail: kangmin@gxmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína, 530021
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Min Kang, MD
- Telefonní číslo: +86-771-5356509
- E-mail: kangmin@gxmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolná účast ve studii a písemné podepsání informovaného souhlasu.
- Věk 18–70 let, muž nebo negravidní žena.
- Patologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu (diferenciovaný nebo nediferencovaný typ, tj. WHO typ II nebo III).
- Stadium jakéhokoli T N2–3 nebo T4N1 (9. klasifikace AJCC/UICC) bez vzdálených metastáz.
- ECOG skóre výkonnostního stavu 0–1.
- Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹/l a počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10⁹/l.
- Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN.
- Normální funkce ledvin: Klírens kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
- Sexuálně aktivní ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a po dobu 1 roku po posledním podání studijního léku. Muži, kteří mají sexuální vztahy se ženami v reprodukčním věku, musí také souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a po dobu 1 roku po posledním podání studijního léku.
Kritéria pro vyloučení:
- Věk > 70 let nebo < 18 let.
- Pacienti s recidivujícím nebo vzdáleně metastazujícím karcinomem nosohltanu.
- Patologicky potvrzený keratinizující spinocelulární karcinom (WHO typ I).
- Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii nebo systémovou chemoterapii.
- Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s DNA viru hepatitidy B > 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml.
- Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV).
- Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, s výjimkou diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózy kontrolované substituční terapií a kožních onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
- Pacienti, kteří dostávali systémové glukokortikoidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní terapii do 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu. Pacienti, kteří dostávali systémové glukokortikoidy ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo lokální glukokortikoidy, mohou být zařazeni.
- Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy v posledním roce; pacienti s aktivní tuberkulózou, která byla adekvátně léčena déle než jeden rok, mohou být zařazeni. Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního hrdla).
- Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění.
- Pacienti, kteří dostali živé vakcíny do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo plánují v blízké budoucnosti dostat živé vakcíny.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů v posledních 5 letech, s výjimkou karcinomu in situ, adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže a papilárního karcinomu štítné žlázy.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku gemcitabinu, cisplatiny, becotatugu vedotinu nebo sintilimabu.
- Pacienti se známou anamnézou infekce HIV.
- Jakékoli další stavy, které podle vyšetřovatele mohou ovlivnit schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie, nebo narušit interpretaci výsledků, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivních infekcí vyžadujících systémovou léčbu, duševních onemocnění nebo rodinných/sociálních faktorů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Becotatug Vedotin následovaný CCRT plus Sintilimab
Pacienti obdrží indukční terapii Becotatug Vedotin, po níž bude následovat CCRT kombinovaná s neoadjuvantním a adjuvantním sintilimabem
|
Becotatug vedotin 2,3 mg/kg bude podáván 1. den indukční terapie, jednou za 3 týdny celkem po dobu 3 cyklů.
Ve fázi indukční léčby bude sintilimab 200 mg podán 1. den každého indukčního cyklu, jednou za 3 týdny, celkem po dobu 3 cyklů.
Ve fázi adjuvantní léčby bude sintilimab 200 mg podán 1. den, zahájeno 3 týdny po dokončení radioterapie, jednou za 3 týdny, celkem po dobu 9 cyklů.
Současně cisplatin 100mg/m², každé 3 týdny po dobu 2 cyklů během ozařování
Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) o celkové dávce 6996 cGy bude podána ve 33 frakcích
Indukční cisplatina 80mg/m², každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před radioterapií
|
|
Aktivní komparátor: Indukční chemoterapie následovaná CCRT
Pacienti obdrží indukční chemoterapii gemcitabinem a cisplatinum následovanou CCRT
|
Gemcitabin 1g/m², 1. a 8. den každého cyklu, každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před radioterapií.
Současně cisplatin 100mg/m², každé 3 týdny po dobu 2 cyklů během ozařování
Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) o celkové dávce 6996 cGy bude podána ve 33 frakcích
Indukční cisplatina 80mg/m², každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před radioterapií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezudálostní přežití (EFS)
Časové okno: 3 roky
|
Časový interval od randomizace k prvnímu selhání léčby nebo k poslednímu sledování, pokud nedošlo k selhání léčby.
Selhání léčby je definováno jako lokální/cervikální reziduální onemocnění 16 týdnů po radioterapii, lokální/cervikální recidiva, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 3 roky
|
Hodnocení podle CTCAE V5.0.
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
Časový interval od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
3 roky
|
|
Doba bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
|
Časový interval od randomizace do data prvního vzdáleného metastazování nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
3 roky
|
|
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: 3 roky
|
Časový interval od randomizace do data lokoregionální perzistence, prvního lokoregionálního relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
3 roky
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: 3 roky
|
Změna kvality života od randomizace do zahájení radioterapie, 16. frakce radioterapie, konce radioterapie, 43 týdnů (na konci léčby sintilimabem ve skupině sintilimabu a v odpovídajícím časovém bodě ve skupině chemoradioterapie).
Bude použit dotazník kvality života EORTC QLQ-C30 (EORTC QoL questionnaire-C30) verze 3.0.
Tento dotazník obsahuje 30 otázek, z nichž 24 je agregováno do devíti vícedotazových škál, a to pěti funkčních škál (např. fyzická funkce), tří symptomových škál (např. únava) a jedné škály celkového zdravotního stavu.
Zbývajících šest jednodotazových škál (např. dušnost) hodnotí příznaky.
Těchto 15 škál bude hodnoceno podle oficiálního manuálu hodnocení.
|
3 roky
|
|
Bezproblémové přežití (EFS) v různých podskupinách
Časové okno: 3 roky
|
Analýzy pro EFS budou provedeny v následujících podskupinách: virus Epstein-Barrové (EBV) DNA (<4000 kopií/ml vs. ≥4000 kopií/ml), status exprese EGFR (pozitivní vs. negativní), různé úrovně exprese PD-L1 (<1% vs. ≥1%), terciární lymfoidní struktura (+ vs. -), věk, pohlaví, výkonnostní stav, T kategorie, N kategorie a stadium (II vs. III).
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Novotvary nosohltanu
- Karcinom nosohltanu
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Platinové sloučeniny
- Radioterapie
- Radioterapie, konformní
- Radioterapie, asistovaná počítačem
- Gemcitabin
- Cisplatina
- Radioterapie, modulovaná intenzita
- Sintilimab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2026-K0013
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .