Bekotatug Vedotin plus Sintilimab w miejscowo zaawansowanym raku nosogardła (NPC)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu i pisemne podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży.
3. Patologiczne potwierdzenie nienabłonkowego raka nosogardła (typ zróżnicowany lub niezróżnicowany, tj. typ II lub III według WHO).
4. Stadium dowolne T N2-3 lub T4N1 (9. wydanie klasyfikacji AJCC/UICC) bez przerzutów odległych.
5. Stan sprawności ECOG w skali 0-1.
6. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, liczba neutrofilów ≥ 1,5×10⁹/L oraz liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10⁹/L.
7. Funkcja wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (ULN), a całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność ULN.
8. Prawidłowa funkcja nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
9. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po ostatnim podaniu leku badawczego.
   Mężczyźni utrzymujący stosunki seksualne z kobietami w wieku rozrodczym również muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po ostatnim podaniu leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Wiek > 70 lat lub < 18 lat.
2. Pacjenci z nawrotowym lub z przerzutami odległymi rakiem nosogardła.
3. Patologiczne potwierdzenie rogowaciejącego raka płaskonabłonkowego (typ I według WHO).
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię lub chemioterapię systemową.
5. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 kopii/mL lub 200 IU/mL.
6. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
7. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, z wyłączeniem cukrzycy typu 1, niedoczynności tarczycy kontrolowanej terapią zastępczą oraz chorób skóry niewymagających leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
8. Pacjenci, którzy otrzymywali glikokortykosteroidy systemowe (równoważne prednizonowi > 10 mg/dobę) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 28 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
   Pacjenci, którzy otrzymywali glikokortykosteroidy systemowe równoważne prednizonowi ≤ 10 mg/dobę, wziewne lub miejscowe glikokortykosteroidy, kwalifikują się do włączenia.
9. Pacjenci z wywiadem aktywną gruźlicą w ciągu ostatniego roku; pacjenci z aktywną gruźlicą, która była odpowiednio leczona przez ponad rok, kwalifikują się do włączenia.
   Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy).
10. Pacjenci z wywiadem śródmiąższowej choroby płuc.
11. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki żywe w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub planują otrzymać szczepionki żywe w najbliższym czasie.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ, odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak oraz raka brodawkowatego tarczycy.
14. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek składnik gemcytabiny, cisplatyny, bekotatug vedotyny lub sintilimabu.
15. Pacjenci ze znanym wywiadem zakażenia HIV.
16. Wszelkie inne stany uznane przez badacza za mogące wpływać na zdolność pacjenta do podpisania formularza świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników, w tym objawowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, aktywne infekcje wymagające leczenia systemowego, choroby psychiczne lub czynniki rodzinne/społeczne.