Becotatug Vedotin pluss Sintilimab ved lokalt avansert NPC
Becotatug Vedotin kombinert med Sintilimab og kjemoradioterapi ved lokalt avansert nesofarynkskarcinom: En multikenter, randomisert, kontrollert, fase 3-studie
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedendepunktet for studien er 3-års hendelsesfri overlevelse (EFS), og sekundære endepunkter inkluderer effektmål som total overlevelse og lokoregional reseksjonsfri overlevelse, samt sikkerhets- og livskvalitetsvurderinger; i tillegg utforsker studien prediktiv verdi av effekt-biomarkører inkludert EGFR-uttrykk og kombinert positiv score (CPS).
Eksperimentell gruppe får neoadjuvant terapi med becotatug vedotin pluss sintilimab i 3 sykluser, etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi med cisplatin kombinert med adjuvant sintilimab-terapi i 9 sykluser, mens kontrollgruppen mottar induksjonskjemoterapi med gemcitabin pluss cisplatin (GP-regimet) i 3 sykluser etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi med cisplatin.
Intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) er enhetlig tatt i bruk for alle pasienter i begge grupper, med standardiserte målvolumdoser og normalorgandosebegrensninger definert.
Studien har også utarbeidet detaljerte protokoller for legemiddeldosejustering og toksisitetsmonitorering; behandlingsrelaterte bivirkninger graderes og håndteres i henhold til NCI-CTCAE v5.0 og RTOG/EORTC-kriteriene, og EORTC QLQ-C30-skalaen brukes til å evaluere pasientenes livskvalitet.
Studien har som mål å verifisere at det innovative behandlingsregimet med becotatug vedotin kombinert med sintilimab gir overlegen effekt med en håndterbar sikkerhetsprofil sammenlignet med konvensjonell GP-induksjonskjemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi hos pasienter med høgrisiko lokalt avansert nasofaryngealkarcinom, og dermed tilbyr en ny behandlingsmulighet for denne pasientpopulasjonen og supplerer høynivå evidensbasert medisinsk dokumentasjon.
Samtidig utforsker den relevante biomarkører for å legge et grunnlag for individualisert behandling.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Min Kang, MD
- Telefonnummer: +86-771-5356509
- E-post: kangmin@gxmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Min Kang, MD
- Telefonnummer: +86-771-5356509
- E-post: kangmin@gxmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Frivillig delta i studien og signere informert samtykke skriftlig.
- Alder 18–70 år, mann eller ikke-gravid kvinne.
- Patologisk bekreftet som nasofaryngealt ikke-keratiniserende karsinom (differensiert eller udifferensiert type, dvs. WHO type II eller III).
- Stadiet er hvilken som helst T N2–3 eller T4N1 (9. AJCC/UICC-stadieinndeling) uten fjernmetastaser.
- ECOG ytelsesstatusscore på 0–1.
- Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, neutrofilantall ≥ 1,5×10⁹/L og trombocytter (PLT) ≥ 100×10⁹/L.
- Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN.
- Normal nyrefunksjon: Kreatininkleringsevne ≥ 60 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
- Seksuelt aktive kvinner med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i 1 år etter siste administrering av studiemedikamentet. Menn som har seksuelle relasjoner med kvinner med fruktbarhetspotensial må også samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i 1 år etter siste administrering av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 70 år eller < 18 år.
- Pasienter med tilbakevendende eller fjernmetastaserende nasofaryngealt karsinom.
- Patologisk bekreftet som keratiniserende flercellet karsinom (WHO type I).
- Pasienter som tidligere har fått strålebehandling eller systemisk kjemoterapi.
- Positiv for overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) med hepatitt B-virus DNA > 1000 kopier/mL eller 200 IU/mL.
- Positiv for hepatitt C-virus-antistoff (anti-HCV).
- Pasienter med aktive autoimmunsykdommer, unntatt type 1-diabetes mellitus, hypotyreose kontrollert med erstatningsterapi, og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
- Pasienter som fikk systemiske glukokortikoider (tilsvarende prednison > 10 mg/dag) eller annen immunosuppressiv behandling innen 28 dager før signering av informert samtykke. Pasienter som fikk systemiske glukokortikoider tilsvarende prednison ≤ 10 mg/dag, inhalerte eller topiske glukokortikoider er kvalifisert for inkludering.
- Pasienter med historie om aktiv tuberkulose det siste året; pasienter med aktiv tuberkulose som har vært tilstrekkelig behandlet i mer enn ett år er kvalifisert for inkludering. Pasienter med historie om andre ondartede svulster (unntatt helbredet basalcellekarsinom eller carcinoma in situ i livmorhalsen).
- Pasienter med historie om interstitiell lungesykdom.
- Pasienter som fikk levende vaksiner innen 30 dager før signering av informert samtykke eller planlegger å få levende vaksiner i nær fremtid.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med historie om andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, unntatt carcinoma in situ, tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, og papillær skjoldbruskkreft.
- Pasienter med kjent overfølsomhet for noen komponent i gemcitabin, cisplatin, becotatug vedotin eller sintilimab.
- Pasienter med kjent historie for HIV-infeksjon.
- Eventuelle andre forhold som forskeren anser kan påvirke pasientens evne til å signere informert samtykke, samarbeide med og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene, inkludert symptomatisk hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, psykiske lidelser, eller familie-/sosiale faktorer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Becotatug Vedotin etterfulgt av CCRT pluss Sintilimab
Pasientene vil få Becotatug Vedotin induksjonsterapi etterfulgt av CCRT kombinert med neoadjuvant og adjuvant sintilimab
|
Becotatug vedotin 2,3 mg/kg vil bli gitt på dag 1 av induksjonsterapien, en gang hver 3. uke i totalt 3 sykluser.
I induksjonsbehandlingsfasen vil sintilimab 200 mg administreres på dag 1 i hver induksjonssyklus, en gang hver tredje uke, totalt i 3 sykluser.
I adjuvansbehandlingsfasen vil sintilimab 200 mg gis på dag 1, startet 3 uker etter fullført strålebehandling, en gang hver tredje uke, totalt i 9 sykluser.
Samtidig cisplatin 100mg/m², hver 3. uke i 2 sykluser under strålebehandling
Definitiv intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) på 6996 cGy vil bli gitt i 33 fraksjoner
Induksjon cisplatin 80mg/m², hver 3. uke i 3 sykluser før stråling
|
|
Aktiv komparator: Induksjonskjemoterapi etterfulgt av CCRT
Pasientene vil motta gemcitabin pluss cisplatin induksjonskjemoterapi etterfulgt av CCRT
|
Gemcitabin 1g/m2, dag 1 og 8 i hver syklus, hver 3. uke i 3 sykluser før strålebehandling.
Samtidig cisplatin 100mg/m², hver 3. uke i 2 sykluser under strålebehandling
Definitiv intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) på 6996 cGy vil bli gitt i 33 fraksjoner
Induksjon cisplatin 80mg/m², hver 3. uke i 3 sykluser før stråling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tidsintervallet fra randomisering til første behandlingssvikt, eller siste oppfølging hvis det ikke forekommer behandlingssvikt.
Behandlingssvikt er definert som lokal/cervikal residual sykdom 16 uker etter strålebehandling, lokal/cervikal tilbakefall, fjernmetastase, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 år
|
Gradert i henhold til CTCAE V5.0.
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Tidsintervallet fra randomisering til datoen for død av hvilken som helst årsak.
|
3 år
|
|
Frihet fra fjernmetastaser (DMFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tidsintervallet fra randomisering til datoen for første fjerne metastase, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
|
3 år
|
|
Lokoregional reseidivfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tidsintervallet fra randomisering til dato for lokoregionær persistens, første lokoregionær tilbakefall, eller død fra hvilken som helst årsak, uansett hva som inntraff først.
|
3 år
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 3 år
|
Endringen i livskvalitet fra randomisering til start av strålebehandling, den 16. fraksjonen av strålebehandling, slutten av strålebehandling, 43 uker (ved slutten av sintilimab-behandlingen i sintilimab-gruppen og tilsvarende tidspunkt i kjemostrålebehandlingsgruppen).
EORTC livskvalitetsskjema-C30 (EORTC QLQ-C30) versjon 3.0 vil bli brukt.
Dette skjemaet består av 30 spørsmål, hvorav 24 er samlet i ni flerspørsmålsskalaer, det vil si fem funksjonsskalaer (f.eks. fysisk), tre symptomskalaer (f.eks. tretthet) og en global helsestatusskala.
De resterende seks enkeltspørsmålsskalaer (f.eks. dyspné) vurderer symptomer.
Disse 15 skalaene vil bli scoret i henhold til den offisielle Scoring Manualen.
|
3 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) innenfor ulike undergrupper
Tidsramme: 3 år
|
analyser for EFS vil bli utført innenfor følgende undergrupper: Epstein-Barr-virus (EBV) DNA (<4000 kopier/ml vs. ≥4000 kopier/ml), EGFR-uttrykksstatus (positiv vs. negativ), forskjellige PD-L1-uttrykksnivåer (<1% vs. ≥1%), tertiær lymfoid struktur (+ vs. -), alder, kjønn, ytelsestatus, T-kategori, N-kategori og stadium (II vs. III).
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Nasofaryngealt karsinom
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinumforbindelser
- Strålebehandling
- Strålebehandling, konform
- Strålebehandling, datamaskinassistert
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Strålebehandling, intensitetsmodulert
- Sintilimab
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2026-K0013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .