Becotatug Vedotin mais Sintilimab em NPC Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente no estudo e assinar o formulário de consentimento informado por escrito.
2. Idade entre 18-70 anos, do sexo masculino ou feminino não grávida.
3. Confirmado patologicamente como carcinoma não queratinizante da nasofaringe (tipo diferenciado ou indiferenciado, ou seja, tipo II ou III da OMS).
4. Estadiado como anyT N2-3 ou T4N1 (8.ª edição da classificação AJCC/UICC) sem metástases à distância.
5. Estado de desempenho ECOG com pontuação de 0-1.
6. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10⁹/L e contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10⁹/L.
7. Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) e bilirrubina total ≤ 1,5 vezes ULN.
8. Função renal normal: Taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min (calculada utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).
9. Mulheres sexualmente ativas com potencial de procriação devem concordar em utilizar medidas contracetivas eficazes durante o tratamento e durante 1 ano após a última administração do fármaco do estudo. Homens que tenham relações sexuais com mulheres com potencial de procriação também devem concordar em utilizar medidas contracetivas eficazes durante o tratamento e durante 1 ano após a última administração do fármaco do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Idade > 70 anos ou < 18 anos.
2. Pacientes com carcinoma da nasofaringe recorrente ou com metástases à distância.
3. Confirmado patologicamente como carcinoma de células escamosas queratinizante (tipo I da OMS).
4. Pacientes que tenham recebido previamente radioterapia ou quimioterapia sistémica.
5. Positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) com DNA do vírus da hepatite B > 1000 cópias/mL ou 200 UI/mL.
6. Positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV).
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas, excluindo diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo controlado por terapia de substituição e doenças de pele que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
8. Pacientes que receberam glicocorticoides sistémicos (equivalente a prednisona > 10 mg/dia) ou outra terapia imunossupressora nos 28 dias anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado. Pacientes que receberam glicocorticoides sistémicos equivalentes a prednisona ≤ 10 mg/dia, glicocorticoides inalados ou tópicos são elegíveis para inclusão.
9. Pacientes com história de tuberculose ativa no último ano; pacientes com tuberculose ativa que tenha sido adequadamente tratada há mais de um ano são elegíveis para inclusão. Pacientes com história de outros tumores malignos (exceto carcinoma de células basais curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
10. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial.
11. Pacientes que receberam vacinas vivas nos 30 dias anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado ou planeiam receber vacinas vivas num futuro próximo.
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.
13. Pacientes com história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ, cancro de pele não melanoma adequadamente tratado e cancro da tiroide papilar.
14. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da gemcitabina, cisplatina, becotatug vedotina ou sintilimabe.
15. Pacientes com história conhecida de infeção por VIH.
16. Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador como potencialmente capazes de afetar a capacidade do paciente de assinar o formulário de consentimento informado, cooperar e participar no estudo, ou interferir com a interpretação dos resultados, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, angina de peito instável, enfarte do miocárdio, infeções ativas que requerem tratamento sistémico, doenças mentais ou fatores familiares/sociais.