Бекотатуг Ведотин плюс Синтилимаб при локально-распространенном НПК
13 марта 2026 г. обновлено: First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Бекотатуг ведотин в комбинации с Синтилимабом и химиолучевой терапией при локорегионарно-распространенном раке носоглотки: Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы
Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы III, направленное на изучение эффективности и безопасности индукционной терапии Бекотатугом Ведотином с последующей одновременной химиолучевой терапией (ХЛТ) в комбинации с неоадъювантным и адъювантным Синтилимабом по сравнению с индукционной химиотерапией Гемцитабином плюс Цисплатин (GP) с последующей ХЛТ при лечении высокорискового локально-распространённого назофарингеального рака (ЛРНФР).
В исследовании планируется включить 266 пациентов с высокорисковым НФР (AJCC 9-е издание, любой T N2-3M0 или T4N1M0), которые будут случайным образом распределены в экспериментальную группу или контрольную группу в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой является 3-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ), а вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ОВ), локорегионарную бессобытийную выживаемость (ЛРБСВ), бессобытийную выживаемость по отдалённым метастазам (БСОМ), объективную частоту ответа (ОЧО), нежелательные явления и качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Статус
Рекрутинг
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы, предназначенное для пациентов с высокорисковым местно-распространенным раком носоглотки (стадия T1-4N2-3M0 или T4N1M0 по 9-й системе стадирования AJCC/UICC), с планируемым включением 266 пациентов, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную группу и контрольную группу по дизайну открытого исследования со стратифицированной рандомизацией.
Первичной конечной точкой исследования является 3-летняя безрецидивная выживаемость (EFS), а вторичные конечные точки включают показатели эффективности, такие как общая выживаемость и локорегионарная безрецидивная выживаемость, а также оценку безопасности и качества жизни; кроме того, исследование изучает прогностическую ценность биомаркеров эффективности, включая экспрессию EGFR и комбинированный положительный балл (CPS).
Экспериментальная группа получает неоадъювантную терапию бекотатугом ведотином в комбинации с синтилимабом в течение 3 циклов, затем одновременную химиолучевую терапию с цисплатином в сочетании с адъювантной терапией синтилимабом в течение 9 циклов, в то время как контрольная группа получает индукционную химиотерапию гемцитабином плюс цисплатин (режим GP) в течение 3 циклов с последующей одновременной химиолучевой терапией с цисплатином.
Для всех пациентов в обеих группах единообразно применяется лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) с определенными стандартизированными дозами на объем-мишень и ограничениями доз для нормальных органов.
В исследовании также разработаны подробные протоколы для корректировки доз препаратов и мониторинга токсичности; связанные с лечением нежелательные явления классифицируются и контролируются в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0 и RTOG/EORTC, а шкала EORTC QLQ-C30 используется для оценки качества жизни пациентов.
Исследование направлено на подтверждение того, что инновационный режим лечения бекотатугом ведотином в комбинации с синтилимабом демонстрирует превосходную эффективность с приемлемым профилем безопасности по сравнению с традиционной индукционной химиотерапией режимом GP с последующей химиолучевой терапией у пациентов с высокорисковым местно-распространенным раком носоглотки, тем самым предоставляя новый вариант лечения для этой группы пациентов и дополняя доказательную медицинскую базу высокого уровня.
Одновременно исследуются соответствующие биомаркеры для закладки основы индивидуализированного лечения.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
266
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Min Kang, MD
- Номер телефона: +86-771-5356509
- Электронная почта: kangmin@gxmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Контакт:
- Min Kang, MD
- Номер телефона: +86-771-5356509
- Электронная почта: kangmin@gxmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольное согласие на участие в исследовании и письменное подписание информированного согласия.
- Возраст 18-70 лет, мужчины или небеременные женщины.
- Патоморфологически подтвержденный назофарингеальный некератинизирующий рак (дифференцированный или недифференцированный тип, т.е. тип II или III по классификации ВОЗ).
- Стадия anyT N2-3 или T4N1 (9-я стадия по AJCC/UICC) без отдаленных метастазов.
- Индекс общего состояния ECOG 0-1.
- Уровень гемоглобина (HGB) ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л и количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10⁹/л.
- Функция печени: аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ULN), общий билирубин ≤ 1,5 ULN.
- Нормальная функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
- Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 1 года после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины, имеющие половые контакты с женщинами детородного возраста, также должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 1 года после последнего введения исследуемого препарата.
Критерии исключения:
- Возраст > 70 лет или < 18 лет.
- Пациенты с рецидивным или метастатическим назофарингеальным раком.
- Патоморфологически подтвержденный кератинизирующий плоскоклеточный рак (тип I по классификации ВОЗ).
- Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию или системную химиотерапию.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с ДНК вируса гепатита B > 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл.
- Положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (anti-HCV).
- Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, за исключением сахарного диабета 1 типа, гипотиреоза, контролируемого заместительной терапией, и кожных заболеваний, не требующих системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
- Пациенты, получавшие системные глюкокортикоиды (эквивалент преднизолона > 10 мг/сут) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 28 дней до подписания информированного согласия. Пациенты, получавшие системные глюкокортикоиды в эквиваленте преднизолона ≤ 10 мг/сут, ингаляционные или топические глюкокортикоиды, могут быть включены в исследование.
- Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе в течение последнего года; пациенты с активным туберкулезом, адекватно пролеченным более одного года, могут быть включены в исследование. Пациенты с анамнезом других злокачественных опухолей (кроме излеченной базальноклеточной карциномы или рака in situ шейки матки).
- Пациенты с анамнезом интерстициального заболевания легких.
- Пациенты, получавшие живые вакцины в течение 30 дней до подписания информированного согласия или планирующие получить живые вакцины в ближайшее время.
- Беременные или кормящие женщины.
- Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением рака in situ, адекватно пролеченного немеланомного рака кожи и папиллярного рака щитовидной железы.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту гемцитабина, цисплатина, бекотутуг ведотина или синпилимаба.
- Пациенты с известным анамнезом ВИЧ-инфекции.
- Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов, включая симптоматическую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, активные инфекции, требующие системного лечения, психические заболевания или семейные/социальные факторы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бекотатуг Ведотин с последующей КЛТР плюс Синтилимаб
Пациенты получат индукционную терапию Бекотатугом Ведотином с последующей ЛТКР в сочетании с неоадъювантным и адъювантным синтилимабом
|
Бекотатуг ведотин 2.3 мг/кг будет вводиться в 1-й день индукционной терапии, один раз каждые 3 недели, всего 3 цикла.
В фазе индукционного лечения синтилимаб в дозе 200 мг будет вводиться на 1-й день каждого индукционного цикла, один раз в 3 недели, всего 3 цикла.
В фазе адъювантного лечения синтилимаб в дозе 200 мг будет вводиться на 1-й день, начиная через 3 недели после завершения лучевой терапии, один раз в 3 недели, всего 9 циклов.
Конкурентный цисплатин 100 мг/м², каждые 3 недели в течение 2 циклов во время лучевой терапии
Определяющая лучевая терапия с модуляцией интенсивности (ЛТМИ) дозой 6996 кГр будет проведена за 33 фракции
Индукция цисплатин 80 мг/м², каждые 3 недели в течение 3 циклов до лучевой терапии
|
|
Активный компаратор: Индукционная химиотерапия с последующей CCRT
Пациенты получат индукционную химиотерапию гемцитабином плюс цисплатин с последующей CCRT
|
Гемцитабин 1 г/м², 1-й и 8-й день каждого цикла, каждые 3 недели в течение 3 циклов до лучевой терапии.
Конкурентный цисплатин 100 мг/м², каждые 3 недели в течение 2 циклов во время лучевой терапии
Определяющая лучевая терапия с модуляцией интенсивности (ЛТМИ) дозой 6996 кГр будет проведена за 33 фракции
Индукция цисплатин 80 мг/м², каждые 3 недели в течение 3 циклов до лучевой терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без событий (EFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Промежуток времени от рандомизации до первого отказа лечения или последнего наблюдения, если отказа лечения не произошло.
Отказ лечения определяется как местное/шейное остаточное заболевание через 16 недель после лучевой терапии, местное/шейное рецидивирование, отдалённое метастазирование или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило первым.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка в соответствии с CTCAE V5.0.
|
3 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 3 года
|
Интервал времени от рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
3 года
|
|
Выживаемость без отдалённых метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Период времени от рандомизации до даты первого отдаленного метастаза или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
3 года
|
|
Безрецидивная выживаемость в пределах региона (LRFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Временной интервал от рандомизации до даты локорегионарной персистенции, первого локорегионарного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
3 года
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 3 года
|
Изменение КЖ от рандомизации до начала радиотерапии, 16-й фракции радиотерапии, конца радиотерапии, 43-й недели (в конце лечения синтилимабом в группе синтилимаба и в соответствующей временной точке в группе химиолучевой терапии).
Будет использоваться опросник КЖ EORTC QLQ-C30 версии 3.0.
Этот опросник включает 30 вопросов, 24 из которых объединены в девять многопунктовых шкал, а именно: пять функциональных шкал (например, физическое функционирование), три симптоматические шкалы (например, усталость) и одну шкалу общего состояния здоровья.
Оставшиеся шесть однопунктовых шкал (например, одышка) оценивают симптомы.
Эти 15 шкал будут оцениваться в соответствии с официальным Руководством по оценке.
|
3 года
|
|
Безрецидивная выживаемость (EFS) в различных подгруппах
Временное ограничение: 3 года
|
анализы по бессобытийной выживаемости будут выполнены в следующих подгруппах: вирус Эпштейна-Барр (EBV) ДНК (<4000 копий/мл против. ≥4000 копий/мл), статус экспрессии EGFR (положительный против отрицательного), разные уровни экспрессии PD-L1 (<1% против. ≥1%), третичная лимфоидная структура (+ против -), возраст, пол, статус работоспособности, категория T, категория N и стадия (II против. III).
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Начало исследования
5 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
1 апреля 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
1 апреля 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
4 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
9 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
16 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Новообразования носоглотки
- Назофарингеальная карцинома
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Терапия
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Платиновые соединения
- Лучевая терапия
- Лучевая терапия, конформная
- Лучевая терапия, компьютерная помощь
- Гемцитабин
- Цисплатин
- Лучевая терапия, модулированная интенсивностью
- Синтилимаб
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 2026-K0013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .