Vliv současného podávání erythromycinu a diltiazemu na aktivitu CYP3A u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

K účasti ve studii může být přijato přibližně 45 zdravých dobrovolníků, přičemž cílem je 15 zdravých dobrovolníků (7 nebo 8 mužů), kteří dokončí celé čtyři fáze. Všechny potenciální předměty:

1. Musí být nekuřák
2. Ve věku 18 až 50 let
3. Mít index tělesné hmotnosti 30 nebo méně
4. Musí být ochoten podstoupit screeningové fyzikální vyšetření a musí být prokázáno, že nemá metabolickou, srdeční, plicní, renální nebo jaterní dysfunkci, jak bylo stanoveno na základě fyzického screeningu, anamnézy, 12svodové elektrokardiografie a laboratorních hodnot, které zahrnují: CMP (kompletní metabolický profil), CBC/diff/plt (kompletní krevní obraz s diferenciálem a počtem krevních destiček), sérový těhotenský test (pokud je použit) a UA (analýza moči). Vzhledem k nejistým účinkům těchto léků na plod a ke skutečnosti, že hormonální antikoncepce je zakázána, měly by ženy užívat další dvě formy antikoncepce (např. kondom, antikoncepční pěna).

Kritéria vyloučení:

Případní dobrovolníci budou vyloučeni:

1. Pokud mají alergie nebo jsou přecitlivělí na některý ze studovaných léků:

   A. Midazolam (Versed) nebo příbuzné benzodiazepiny, jako je diazepam (Valium) nebo alprazolam (Xanax).

   B. Diltiazem (Cardizem, Dilacor) nebo příbuzné blokátory kalciových kanálů, jako je verapamil (Calan, Isoptin).

   C. Erythromycin (Erythromycin, E-mycin, Ery-tab) nebo příbuzná antibiotika, jako je klarithromycin (Biaxin), nebo jste měli bolesti břicha při užívání erythromycinu nebo jiných příbuzných léků.

2. Pokud pravidelně užívají nějaké léky na předpis, včetně antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepční pilulky, transdermální náplasti nebo injekce (Depo-Provera).
3. Pokud užívají volně prodejné léky, jakýkoli bylinný nebo dietní doplněk (včetně Benadrylu, Sudafedu, třezalky, bylinných čajů, vitamínů a česnekových doplňků), které nelze po dobu trvání studie přerušit. Použití volně prodejných léků pro léčbu drobných, krátkodobých (2 až 3 dnů) symptomů může být přípustné (jako je Tylenol), ale musí být nejprve schváleno zkoušejícím studie.
4. Pokud darovali krev během posledních dvou měsíců nebo jsou anemičtí (mají hladinu hemoglobinu nižší než 12,5 mg/dl).
5. Pokud váží méně než 52 kg nebo mají BMI (Body Mass Index) vyšší než 32.
6. Pokud mají screening nebo výchozí hodnoty EKG, které jsou abnormální nebo by je mohly vystavit vyššímu riziku, jak rozhodli lékaři studie (základní korigovaný QT interval na EKG 450 ms nebo více nebo výchozí PR interval na EKG 210 ms nebo větší).
7. Pokud mají v anamnéze bradykardii nebo mají trvale srdeční frekvenci nižší než 55 tepů za minutu.
8. Pokud mají v anamnéze srdeční onemocnění nebo mají v rodinné anamnéze náhlou smrt (náhlé zastavení srdce bez varování).
9. Pokud mají v anamnéze psychiatrické problémy, které se mohou účastí v této studii zhoršit, nebo pokud subjekt nemůže prokázat, že dobře rozumí rizikům a požadavkům této studie.
10. Pokud mají pozitivní těhotenský test v séru během procesu screeningu nebo mají pozitivní těhotenský test z moči (UPT), který bude získán těsně před každou ze čtyř fází studie.
11. Pokud právě kojí.
12. Pokud se účastnili jakékoli jiné studie, ve které během posledních tří měsíců užívali výzkumný lék.
13. Pokud měli v minulosti zneužívání alkoholu nebo drog nebo v posledních třech měsících užívali tabák nebo marihuanu.
14. Pokud nejsou ochotni nebo schopni se během této studie zdržet užívání drog, alkoholu nebo jakýchkoli potravin uvedených na seznamu vyloučených níže.
15. Pokud jsou zaměstnancem nebo studentem pod dohledem jakéhokoli zkoušejícího studie.
16. Pokud nejsou ochotni nebo schopni dodržovat studijní řád.