Zacílení na iatrogenní Cushingův syndrom pomocí inhibice 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 (TICSI)

Kritéria pro zařazení:

Následující kritéria platí pro obě ramena a každý dobrovolník, který má za sebou úspěšnou screeningovou návštěvu, bude randomizován do jednoho z ramen definovaných výše (viz část 6): Odhadujeme, že budeme muset provést screening 40–50 pacientů, abychom dosáhli našeho náboru. cílová.

• Mužští dobrovolníci bez diabetu (HbA1C < 48 mmol/mol při screeningu)
• BMI 20-30kg/m2
• Věk 18-60 let
• Pro jedince identifikované z Oxford Biobank – inzulin nalačno a/nebo glukózová a/nebo inzulinová rezistence měřená pomocí Homeostatického modelu hodnocení (HOMA) – inzulinová rezistence na 40.–60.
• TK<160/100 mmHg se stabilní antihypertenzní terapií po dobu >3 měsíců
• Stabilní terapie snižující hladinu lipidů po dobu > 3 měsíců
• Žádné kontraindikace léčby AZD4017 nebo prednisolonem Účastníci studie, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilizováni a musí dodržovat skutečnou abstinenci (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence, např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody, prohlášení o abstinenci po dobu trvání zkoušky a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) nebo se dohodly se svými partnery na používání dvou forem vysoce účinných metod antikoncepce ( tj. kondom plus další vysoce účinná metoda definovaná níže) a nespoléhat se pouze na bariérové ​​metody a spermicid, a to od okamžiku screeningu a po dobu trvání studie. Pro navrhovanou klinickou studii budou všichni studovaní muži.

U mužů, jejichž partnerka je těhotná nebo jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku (WOCBP), která je zavedena a nadále používá vysoce účinnou metodu antikoncepce, by kromě výše uvedených ustanovení měli muži i nadále používat kondom (kromě vysoce účinné metody) po dobu 1 týdne po poslední dávce studovaného léku (5 poločasů eliminace léku zaokrouhlených nahoru na 1 týden).

U mužů, jejichž partnerka není těhotná, ale má WOCBP a není zavedena a nadále používá vysoce účinnou metodu antikoncepce, by muži měli i nadále používat kondom (kromě vysoce účinné metody) po dobu 3 týdnů po poslední dávka studovaného léku (5 poločasů eliminace léku plus 2 týdny).

Muži účastníci studie také nesmí darovat sperma od doby screeningu do 3 týdnů po poslední dávce studovaného léku (5 poločasů eliminace léku plus 2 týdny).

Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (buď perorální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (buď perorální [konkrétně Cerazette™], injekční nebo implantabilní), nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální tubární okluze, vazektomovaný partner nebo sexuální abstinence.

Doporučujeme, aby se studie neúčastnili závodní elitní sportovci, protože existuje možnost, že by prednisolon mohl ovlivnit jejich sportovní výkon.

Kritéria vyloučení:

Účastník se nemůže zúčastnit studie, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Věk <18 nebo >60 let
• Index tělesné hmotnosti <20 nebo >30kg/m2
• Diagnóza diabetu (typu 1 nebo typu 2)
• Krevní hemoglobin < 120 mg/dl
• Hemoragické poruchy
• Antikoagulační léčba
• Poškození ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <60 ml/min
• Abnormální biochemie jater s aspartátaminotransferázou, alanintransaminázou a/nebo gama-glutamyltransferázou a/nebo bilirubinem nad horní hranici normy
• Léčba glukokortikoidy (včetně inhalačních, topických nebo perorálních) během posledních 6 měsíců
• Souběžná protizánětlivá léčba včetně NSAID, chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) / steroidy šetřící léky (např. methotrexát, sulfasalazin, hydroxychlorochin, azathioprin, leflunomid, biologická léčiva [protinádorový nekrotický faktor alfa, interleukin-1ra]).
• Jakýkoli zdravotní stav podle názoru zkoušejícího, který by mohl mít vliv na bezpečnost nebo platnost výsledků – nedávná (do 2 týdnů) nebo aktivní infekce, známé onemocnění jater, známé onemocnění štítné žlázy, aktivní zhoubný nádor, existující zánětlivý stav (např. zánětlivá artropatie, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně)
• Současné důkazy o zneužívání alkoholu nebo významná historie zneužívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Kontraindikace jakékoli studované léčby nebo známá nebo předpokládaná přecitlivělost na hodnocený přípravek, sloučeniny stejné třídy, jiné studované léčby nebo jakékoli pomocné látky.
• Neochota nebo neschopnost dát informovaný souhlas.
• Účast na jiném hodnocení/studii hodnoceného léčivého přípravku během posledních 6 měsíců