Sunitinib v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným karcinomem prsu stadia II nebo stadia III, který lze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená rakovina prsu

  • Nově diagnostikovaná nemoc
  • Stádium II-IIIA (T1c, T2 nebo T3) onemocnění
  • Unifokální onemocnění
  • Resekovatelné onemocnění
• Nádor musí být vhodný pro více biopsií a zobrazení
• Žádná předchozí rakovina prsu
• Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Muž nebo žena
• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Kreatinin normální
• Vápník ≤ 3 mmol/l
• Bilirubin v normě
• ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normy
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné jiné zhoubné nádory kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
• Žádné prodloužení QTc (definované jako QTc interval ≥ 500 ms) nebo jiné významné abnormality EKG
• Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace ≥ 3 tepy za sebou)
• Žádné předchozí nebo souběžné kardiovaskulární onemocnění NYHA třídy II-IV
• Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg)
• Žádný infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní arterie nebo stentování během posledních 12 měsíců
• Žádná plicní embolie za posledních 12 měsíců
• Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka za posledních 12 měsíců

• Žádná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by bránil dodržování studie, včetně, ale nejen, následujících:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádný zdravotní stav, který by mohl narušovat perorální příjem léků (např. časté zvracení, malabsorpce)
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám s podobným chemickým složením jako sunitinib malát
• Žádná preexistující hypotyreóza, pokud pacient není euthyroidní na medikaci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně následujících:

  • Azolová antimykotika (ketokonazol, mikonazol)
  • verapamil
  • Clarithromycin
  • Inhibitory HIV proteázy (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Erythromycin
  • Delavirdine
  • Diltiazem

• Nejméně 12 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4, včetně následujících:

  • rifampin
  • fenytoin
  • rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • karbamazepin
  • Efavirenz
  • pentobarbital
  • Tipranavir
  • fenobarbital
• Žádný předchozí inhibitor protein tyrosinkinázy
• Žádné předchozí antiangiogenní činidlo
• Žádná předchozí hormonální terapie, radioterapie, chemoterapie, chirurgický zákrok, výzkumná terapie nebo jiná léčba rakoviny prsu
• Nejméně 12 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů cyklooxygenázy-2 (např. etorikoxib, valdekoxib, celekoxib, duální oxidace cyklooxygenáza/lipid a lumirakoxib)
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná souběžná léčiva s proarytmickým potenciálem (např. terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid a flekainid)
• Žádná jiná souběžná léčba rakoviny prsu

• Žádná souběžná antikoagulancia odvozená od kumadinu (např.

  • Antikoagulancia v dávce ≤ 2 mg/den pro profylaxi trombózy povolena
  • Heparin s nízkou molekulovou hmotností povolen za předpokladu, že INR ≤ 1,5