Sunitinib bei der Behandlung von Patientinnen mit neu diagnostiziertem Brustkrebs im Stadium II oder III, der chirurgisch entfernt werden kann

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter Brustkrebs

  • Neu diagnostizierte Krankheit
  • Krankheit im Stadium II-IIIA (T1c, T2 oder T3).
  • Unifokale Krankheit
  • Resektable Krankheit
• Der Tumor muss für multiple Biopsien und Bildgebung geeignet sein
• Kein früherer Brustkrebs
• Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

• Männlich oder weiblich
• Menopausenstatus nicht angegeben
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Kreatinin normal
• Kalzium ≤ 3 mmol/L
• Bilirubin normal
• ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre behandelt wurden
• Keine QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall ≥ 500 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien
• Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
• Keine vorherige oder gleichzeitige kardiovaskuläre Erkrankung der NYHA-Klassen II-IV
• Keine unzureichend kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg)
• Kein Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabile oder instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
• Kein zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate

• Keine ernsthafte Krankheit oder medizinischer Zustand, der die Einhaltung der Studie ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Kein medizinischer Zustand, der die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnte (z. B. häufiges Erbrechen, Malabsorption)
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Sunitinibmalat zurückzuführen sind
• Keine vorbestehende Hypothyreose, es sei denn, der Patient ist unter Medikation euthyreot

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 7 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige CYP3A4-Hemmer, einschließlich der folgenden:

  • Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Miconazol)
  • Verapamil
  • Clarithromycin
  • HIV-Proteasehemmer (Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfinavir)
  • Erythromycin
  • Delavirdin
  • Diltiazem

• Mindestens 12 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich der folgenden:

  • Rifampin
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Carbamazepin
  • Efavirenz
  • Pentobarbital
  • Tipranavir
  • Phenobarbital
• Kein vorheriger Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor
• Kein vorheriges antiangiogenes Mittel
• Keine vorherige Hormontherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, Prüftherapie oder andere Therapie gegen Brustkrebs
• Mindestens 12 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige Cyclooxygenase-2-Hemmer (z. B. Etoricoxib, Valdecoxib, Celecoxib, duale Cyclooxygenase/Lipidoxidation und Lumiracoxib)
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial (z. B. Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid und Flecainid)
• Keine andere gleichzeitige Behandlung von Brustkrebs

• Keine gleichzeitige Antikoagulanzien von Coumadin-Derivaten (z. B. Warfarin)

  • Antikoagulanzien bei ≤ 2 mg/Tag zur Thromboseprophylaxe erlaubt
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erlaubt, sofern INR ≤ 1,5