Sunitinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama recém-diagnosticado em estágio II ou estágio III que pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente

  • Doença recém-diagnosticada
  • Doença em estágio II-IIIA (T1c, T2 ou T3)
  • doença unifocal
  • doença ressecável
• O tumor deve ser adequado para múltiplas biópsias e exames de imagem
• Sem câncer de mama anterior
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Macho ou fêmea
• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• creatinina normal
• Cálcio ≤ 3 mmol/L
• Bilirrubina normal
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
• Sem prolongamento do QTc (definido como um intervalo QTc ≥ 500 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG
• Sem história de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ≥ 3 batimentos seguidos)
• Nenhuma doença cardiovascular prévia ou concomitante NYHA classe II-IV
• Sem hipertensão inadequadamente controlada (PA sistólica ≥ 140 mm Hg ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg)
• Sem infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável ou instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou colocação de stent nos últimos 12 meses
• Sem embolia pulmonar nos últimos 12 meses
• Nenhum acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses

• Nenhuma doença grave ou condição médica que impeça a adesão ao estudo, incluindo, entre outros, o seguinte:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo
  • Infecção ativa descontrolada
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma condição médica que possa interferir na ingestão de medicamentos orais (por exemplo, vômitos frequentes, má absorção)
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos com composição química similar ao malato de sunitinibe
• Sem hipotireoidismo preexistente, a menos que o paciente esteja eutireoideo sob medicação

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores CYP3A4 concomitantes, incluindo o seguinte:

  • Antifúngicos azólicos (cetoconazol, miconazol)
  • Verapamil
  • claritromicina
  • Inibidores da protease do HIV (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Eritromicina
  • delavirdina
  • Diltiazem

• Pelo menos 12 dias desde antes e sem indutores CYP3A4 concomitantes, incluindo o seguinte:

  • Rifampicina
  • fenitoína
  • rifabutina
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • carbamazepina
  • Efavirenz
  • Pentobarbital
  • Tipranavir
  • fenobarbital
• Nenhum inibidor anterior de proteína tirosina quinase
• Nenhum agente antiangiogênico prévio
• Nenhuma terapia hormonal anterior, radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia experimental ou outra terapia para câncer de mama
• Pelo menos 12 dias desde antes e sem inibidores da ciclooxigenase-2 concomitantes (por exemplo, etoricoxib, valdecoxib, celecoxib, dual ciclooxigenase/oxidação lipídica e lumiracoxib)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem agentes concomitantes com potencial pró-arrítmico (por exemplo, terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida e flecainida)
• Nenhum outro tratamento concomitante para câncer de mama

• Sem anticoagulantes derivados da coumadina concomitantes (por exemplo, varfarina)

  • Anticoagulantes ≤ 2 mg/dia para profilaxia de trombose permitidos
  • Heparina de baixo peso molecular permitida desde que INR ≤ 1,5