Sunitinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III nouvellement diagnostiqué qui peut être retiré par chirurgie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer du sein confirmé histologiquement

  • Maladie nouvellement diagnostiquée
  • Maladie de stade II-IIIA (T1c, T2 ou T3)
  • Maladie unifocale
  • Maladie résécable
• La tumeur doit convenir à plusieurs biopsies et imageries
• Aucun cancer du sein antérieur
• Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Masculin ou féminin
• Statut ménopausique non précisé
• Statut de performance ECOG 0-1
• Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Créatinine normale
• Calcium ≤ 3 mmol/L
• Bilirubine normale
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucune autre tumeur maligne à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans
• Pas d'allongement QTc (défini comme un intervalle QTc ≥ 500 msec) ou d'autres anomalies ECG significatives
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire ≥ 3 battements consécutifs)
• Aucune maladie cardiovasculaire de classe II-IV de la NYHA antérieure ou concomitante
• Pas d'hypertension insuffisamment contrôlée (TA systolique ≥ 140 mm Hg ou TA diastolique ≥ 90 mm Hg)
• Pas d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angor stable ou instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose de stent au cours des 12 derniers mois
• Aucune embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
• Aucun accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois

• Aucune maladie ou condition médicale grave qui empêcherait la conformité à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants
  • Infection active non contrôlée
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Aucune condition médicale qui pourrait interférer avec la prise de médicaments par voie orale (par exemple, vomissements fréquents, malabsorption)
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au malate de sunitinib
• Pas d'hypothyroïdie préexistante sauf si le patient est euthyroïdien sous médication

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris les éléments suivants :

  • Antifongiques azolés (kétoconazole, miconazole)
  • Vérapamil
  • Clarithromycine
  • Inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Érythromycine
  • Délavirdine
  • Diltiazem

• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4, y compris les éléments suivants :

  • Rifampine
  • Phénytoïne
  • Rifabutine
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Carbamazépine
  • Éfavirenz
  • Pentobarbital
  • Tipranavir
  • Phénobarbital
• Aucun inhibiteur antérieur de la protéine tyrosine kinase
• Aucun agent anti-angiogénique antérieur
• Aucune hormonothérapie, radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie, thérapie expérimentale ou autre thérapie antérieure pour le cancer du sein
• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur de la cyclooxygénase-2 (par exemple, étoricoxib, valdécoxib, célécoxib, double cyclooxygénase/oxydation des lipides et lumiracoxib)
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Aucun agent concomitant ayant un potentiel proarythmique (par exemple, terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone, indapamide et flécaïnide)
• Aucun autre traitement concomitant pour le cancer du sein

• Aucun anticoagulant dérivé de la coumadine (p. ex., warfarine)

  • Anticoagulants à ≤ 2 mg/jour pour la prophylaxie de la thrombose autorisés
  • Héparine de bas poids moléculaire autorisée sous réserve d'INR ≤ 1,5