Sorafenib v léčbě pacientů s rakovinou ovariálního epitelu, rakovinou vejcovodů nebo rakovinou peritonea alespoň ve druhé remisi

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vznikající ve vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnici

  • Jakákoli fáze a stupeň při diagnóze

• Musí podstoupit úvodní cytoredukční operaci a chemoterapii s ≥ 1 chemoterapeutickým režimem na bázi platiny

  • Přetrvávající nebo recidivující onemocnění po počáteční terapii

• V kompletní klinické remisi po chemoterapii pro recidivující onemocnění, splňující všechna následující kritéria:

  • CA125 ≤ 35 jednotek/l
  • Normální fyzikální vyšetření

  • CT vyšetření břicha a pánve bez jednoznačných důkazů onemocnění

    • Lymfatické uzliny a/nebo abnormality měkkých tkání ≤ 1,0 cm nejsou považovány za jednoznačný důkaz onemocnění
• Žádné známé mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• INR < 1,5 NEBO PT/PTT v normálních mezích
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

• Rozbor moči negativní na bílkoviny

  • Pokud analýza moči prokáže 1+ protein pomocí měrky nebo protein ≥ 30-100 mg/dl semikvantitativním testem, je vyžadován sběr moči za 24 hodin

    • Způsobilí pacienti musí mít celkový protein v moči ≤ 500 mg A naměřenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min z 24hodinového sběru moči
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
• Měření stabilního krevního tlaku (BP) je vyžadováno 3 samostatné dny před zahájením léčby
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 1
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Jiné invazivní malignity za posledních 5 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže

• Nekontrolované souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nekontrolovaný diabetes
• Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako přetrvávající TK > 150/100 mm Hg (nebo přetrvávající TK > 180/90 mm Hg, pokud má pacient v anamnéze izolovanou systolickou hypertenzi) navzdory ≥ 2 pokusům o úpravu dávkování antihypertenzní medikace s odstupem ≥ 2 týdnů
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky, během posledních 6 měsíců
• Plicní krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 2. stupně během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jiné krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Neschopnost užívat perorální léky nebo gastrointestinální stav, který ohrožuje absorpci
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib tosylát

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádný předchozí tosylát sorafenibu nebo jiné inhibitory meziproduktů signalizace MAPK nebo inhibitory angiogeneze
• Žádná předchozí léčba rakoviny, která by kontraindikovala protokolární terapii
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie, biologické terapie nebo imunoterapie
• Více než 1 týden od předchozí hormonální terapie pro léčbu rakoviny

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie) během posledních 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok během posledních 2 týdnů

  • Umístění zařízení pro cévní vstup se nepovažuje za drobný chirurgický zákrok
• Souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie pro HIV pozitivní pacienty
• Souběžně podávaná třezalka, rifampin nebo antikonvulziva indukující enzymy (např. karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital)