Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkrebs oder Peritonealkrebs in mindestens der zweiten Remission

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes epitheliales Karzinom, das im Eierstock, Eileiter oder Bauchfell entsteht

  • Jedes Stadium und jeder Grad zum Zeitpunkt der Diagnose

• Muss eine anfängliche zytoreduktive Operation und Chemotherapie mit ≥ 1 platinbasiertem Chemotherapieschema erhalten haben

  • Anhaltende oder rezidivierende Erkrankung nach Ersttherapie

• In vollständiger klinischer Remission nach Chemotherapie bei rezidivierender Erkrankung, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

  • CA125 ≤ 35 Einheiten/l
  • Normale körperliche Untersuchung

  • Keine eindeutigen Anzeichen einer Krankheit durch CT-Scan des Abdomens und des Beckens

    • Lymphknoten und/oder Weichteilanomalien ≤ 1,0 cm gelten nicht als eindeutiger Hinweis auf eine Erkrankung
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
• Lebenserwartung > 3 Monate
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• INR < 1,5 ODER PT/PTT innerhalb normaler Grenzen
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Urinanalyse negativ für Protein

  • Wenn die Urinanalyse 1+ Protein durch Teststäbchen oder Protein ≥ 30-100 mg/dL durch semiquantitativen Assay zeigt, ist eine 24-Stunden-Urinsammlung erforderlich

    • Geeignete Patienten müssen ein Gesamteiweiß im Urin von ≤ 500 mg UND eine gemessene Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung aufweisen
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Stabile Blutdruckmessung (BP) an 3 verschiedenen Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Andere invasive Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer nicht-melanozytärer Hautkrebs

• Unkontrollierte gleichzeitige Krankheit oder medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Unkontrollierter Diabetes
• Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck > 150/100 mm Hg (oder anhaltender Blutdruck > 180/90 mm Hg, wenn der Patient in der Vorgeschichte eine isolierte systolische Hypertonie hatte) trotz ≥ 2 Versuchen, die Dosis der blutdrucksenkenden Medikamente im Abstand von ≥ 2 Wochen anzupassen
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenblutung oder Blutungsereignis ≥ Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Andere Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption beeinträchtigen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenibtosylat zurückzuführen sind

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Kein vorheriges Sorafenibtosylat oder andere Inhibitoren von MAPK-Signalübertragungs-Zwischenprodukten oder Angiogenese-Inhibitoren
• Keine vorherige Krebsbehandlung, die eine Protokolltherapie kontraindizieren würde
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Mehr als 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie, biologischer Therapie oder Immuntherapie
• Mehr als 1 Woche seit vorheriger Hormontherapie zur Krebsbehandlung

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation (z. B. Laparotomie) innerhalb der letzten 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb der letzten 2 Wochen

  • Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als kleiner chirurgischer Eingriff
• Gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Gleichzeitig Johanniskraut, Rifampin oder enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. B. Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital)