Sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal en al menos la segunda remisión

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma epitelial histológicamente confirmado que surge en el ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo

  • Cualquier estadio y grado en el momento del diagnóstico

• Debe haber recibido cirugía citorreductora inicial y quimioterapia con ≥ 1 régimen de quimioterapia basado en platino

  • Enfermedad persistente o recurrente después de la terapia inicial

• En remisión clínica completa después de la quimioterapia para la enfermedad recurrente, que cumple con todos los siguientes criterios:

  • CA125 ≤ 35 unidades/L
  • Exploración física normal

  • Sin evidencia definitiva de enfermedad por tomografía computarizada del abdomen y la pelvis

    • Los ganglios linfáticos y/o las anomalías de los tejidos blandos ≤ 1,0 cm no se consideran evidencia definitiva de enfermedad
• Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• Esperanza de vida > 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• INR < 1,5 O PT/PTT dentro de los límites normales
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)

• Análisis de orina negativo para proteína

  • Si el análisis de orina muestra proteína 1+ por tira reactiva o proteína ≥ 30-100 mg/dL por ensayo semicuantitativo, se requiere una recolección de orina de 24 horas

    • Los pacientes elegibles deben tener una proteína urinaria total ≤ 500 mg Y una depuración de creatinina medida ≥ 50 ml/min de una recolección de orina de 24 horas
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Se requiere una medición estable de la presión arterial (PA) en 3 días separados antes del inicio del tratamiento
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma

• Enfermedad o condición médica concurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Diabetes no controlada
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Hipertensión no controlada definida como una PA persistente > 150/100 mm Hg (o una PA persistente > 180/90 mm Hg si el paciente tiene antecedentes de hipertensión sistólica aislada) a pesar de ≥ 2 intentos de ajuste de dosis de medicamentos antihipertensivos con ≥ 2 semanas de diferencia
• Eventos trombólicos o embólicos como accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio, en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar o evento hemorrágico ≥ grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Otro evento de hemorragia o sangrado ≥ grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Incapacidad para tomar medicamentos orales o condición gastrointestinal que comprometa la absorción
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tosilato de sorafenib

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin tosilato de sorafenib previo u otros inhibidores de los intermediarios de señalización de MAPK o inhibidores de la angiogénesis
• Sin tratamiento oncológico previo que contraindique el protocolo de tratamiento
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 3 semanas desde quimioterapia previa, terapia biológica o inmunoterapia
• Más de 1 semana desde la terapia hormonal previa para el tratamiento del cáncer

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor (es decir, laparotomía) en las últimas 4 semanas o cirugía menor en las últimas 2 semanas

  • La colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía menor.
• Tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Hierba de San Juan, rifampicina o anticonvulsivos inductores de enzimas concomitantes (p. ej., carbamazepina, fenitoína o fenobarbital)