Sorafenib petefészek-hámrákos, petevezetékrákos vagy hashártyarákos betegek kezelésében legalább a második remisszió idején

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt hámkarcinóma, amely a petefészekben, a petevezetékben vagy a peritoneumban keletkezik

  • Bármilyen szakasz és fokozat a diagnózis során

• kezdeti citoreduktív műtéten és kemoterápián kellett átesnie legalább 1 platina alapú kemoterápiával

  • Tartós vagy visszatérő betegség a kezdeti terápia után

• A visszatérő betegség kemoterápia utáni teljes klinikai remisszióban, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

  • CA125 ≤ 35 egység/L
  • Normál fizikális vizsgálat

  • A has és a medence CT-vizsgálata alapján nincs egyértelmű bizonyíték a betegségre

    • Az 1,0 cm-nél kisebb nyirokcsomók és/vagy lágyrész-rendellenességek nem tekinthetők a betegség egyértelmű bizonyítékának
• Nincsenek ismert agyi áttétek

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
• Várható élettartam > 3 hónap
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• INR < 1,5 VAGY PT/PTT normál határokon belül
• Kreatinin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese

• A vizelet fehérje negatív

  • Ha a vizelet nívópálcával 1+ fehérjét mutat, vagy félkvantitatív vizsgálattal 30-100 mg/dl fehérjét mutat, 24 órás vizeletgyűjtés szükséges.

    • A jogosult betegek összes vizeletfehérjéjének ≤ 500 mg-nak és mért kreatinin-clearance-ének ≥ 50 ml/percnek kell lennie a 24 órás vizeletgyűjtésből.
• Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• Az alkalikus foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese
• Stabil vérnyomás (BP) mérés szükséges a kezelés megkezdése előtt 3 külön napon
• Nincs perifériás neuropátia > 1. fokozat
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot

• Nem ellenőrzött egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• Kontrollálatlan hipertónia: tartós vérnyomás > 150/100 Hgmm (vagy tartós vérnyomás > 180/90 Hgmm, ha a beteg kórelőzményében izolált szisztolés hipertónia szerepel) annak ellenére, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagjának módosítására ≥ 2 kísérletet tett, ≥ 2 hét különbséggel
• Tromboliás vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, az elmúlt 6 hónapban
• ≥ 2-es fokozatú tüdővérzés vagy vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Egyéb ≥ 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Képtelenség szájon át szedni gyógyszereket vagy gyomor-bélrendszeri állapot, amely veszélyezteti a felszívódást
• A szorafenib-toziláthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Bevételi kritériumok:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs korábbi szorafenib-tozilát vagy más MAPK jelátviteli intermedier inhibitorok vagy angiogenezis gátlók
• Nincs olyan előzetes rákkezelés, amely ellenjavallt volna a protokollos terápiát
• Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
• Több mint 3 hét telt el az előző kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia óta
• Több mint 1 hét telt el a rákkezelés korábbi hormonkezelése óta

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét (azaz laparotomia) az elmúlt 4 hétben vagy kisebb műtét az elmúlt 2 hétben

  • Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezése nem minősül kisebb műtétnek
• Egyidejű kombinált antiretrovirális terápia HIV-pozitív betegek számára
• Egyidejű orbáncfű, rifampin vagy enzim-indukáló görcsoldó szerek (pl. karbamazepin, fenitoin vagy fenobarbitál)