Sorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale almeno nella seconda remissione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma epiteliale confermato istologicamente che origina dall'ovaio, dalle tube di Falloppio o dal peritoneo

  • Qualsiasi stadio e grado alla diagnosi

• Deve aver ricevuto un intervento chirurgico citoriduttivo iniziale e chemioterapia con ≥ 1 regime chemioterapico a base di platino

  • Malattia persistente o ricorrente dopo la terapia iniziale

• In completa remissione clinica dopo chemioterapia per malattia ricorrente, che soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • CA125 ≤ 35 unità/L
  • Esame fisico normale

  • Nessuna evidenza certa di malattia alla TAC dell'addome e del bacino

    • Anomalie dei linfonodi e/o dei tessuti molli ≤ 1,0 cm non sono considerate prove certe di malattia
• Non sono note metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• INR < 1,5 OPPURE PT/PTT entro limiti normali
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Analisi delle urine negativa per le proteine

  • Se l'analisi delle urine mostra una proteina 1+ mediante stick reattivo o una proteina ≥ 30-100 mg/dL mediante analisi semiquantitativa, è necessaria una raccolta delle urine delle 24 ore

    • I pazienti idonei devono avere una proteina urinaria totale ≤ 500 mg E una clearance della creatinina misurata ≥ 50 ml/min da una raccolta delle urine delle 24 ore
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Misurazione della pressione sanguigna stabile (BP) richiesta in 3 giorni separati prima dell'inizio del trattamento
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

• Altre neoplasie invasive negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma

• Malattia concomitante incontrollata o condizione medica inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Diabete non controllato
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa persistente > 150/100 mm Hg (o pressione arteriosa persistente > 180/90 mm Hg se il paziente ha una storia di ipertensione sistolica isolata) nonostante ≥ 2 tentativi di aggiustamento del dosaggio del farmaco antipertensivo a distanza di ≥ 2 settimane
• Eventi trombolici o embolici come accidenti cerebrovascolari, incluso attacco ischemico transitorio, negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare o evento di sanguinamento ≥ grado 2 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• - Altro evento di emorragia o sanguinamento di grado ≥ 3 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Incapacità di assumere farmaci per via orale o condizione gastrointestinale che compromette l'assorbimento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib tosilato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun precedente sorafenib tosilato o altri inibitori degli intermedi di segnalazione MAPK o inibitori dell'angiogenesi
• Nessun trattamento antitumorale precedente che possa controindicare la terapia del protocollo
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia, terapia biologica o immunoterapia
• Più di 1 settimana dalla precedente terapia ormonale per il trattamento del cancro

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore (ad es. laparotomia) nelle ultime 4 settimane o chirurgia minore nelle ultime 2 settimane

  • Il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico minore
• Terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Concomitanza di erba di San Giovanni, rifampicina o anticonvulsivanti induttori enzimatici (ad es. carbamazepina, fenitoina o fenobarbital)