Sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal pelo menos na segunda remissão

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma epitelial confirmado histologicamente surgindo no ovário, trompa de falópio ou peritônio

  • Qualquer estágio e grau no momento do diagnóstico

• Deve ter recebido cirurgia citorredutora inicial e quimioterapia com ≥ 1 regime de quimioterapia à base de platina

  • Doença persistente ou recorrente após terapia inicial

• Em remissão clínica completa após quimioterapia para doença recorrente, preenchendo todos os seguintes critérios:

  • CA125 ≤ 35 unidades/L
  • Exame físico normal

  • Nenhuma evidência definitiva de doença por tomografia computadorizada do abdome e da pelve

    • Linfonodos e/ou anormalidades de tecidos moles ≤ 1,0 cm não são considerados evidência definitiva de doença
• Sem metástases cerebrais conhecidas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
• Expectativa de vida > 3 meses
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• INR < 1,5 OU PT/PTT dentro dos limites normais
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

• Urinálise negativa para proteína

  • Se o exame de urina mostrar 1+ proteína por fita reagente ou proteína ≥ 30-100 mg/dL por ensaio semiquantitativo, é necessária uma coleta de urina de 24 horas

    • Os pacientes elegíveis devem ter proteína urinária total ≤ 500 mg E depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min a partir de uma coleta de urina de 24 horas
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Medição estável da pressão arterial (PA) necessária em 3 dias separados antes do início do tratamento
• Sem neuropatia periférica > grau 1
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

• Outras neoplasias invasivas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma

• Doença concomitante descontrolada ou condição médica, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • diabetes descontrolada
• Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
• Hipertensão não controlada definida como PA persistente > 150/100 mm Hg (ou PA persistente > 180/90 mm Hg se o paciente tiver história de hipertensão sistólica isolada) apesar de ≥ 2 tentativas de ajuste de dose de medicação anti-hipertensiva ≥ 2 semanas de intervalo
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório, nos últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico ≥ grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
• Outra hemorragia ou evento hemorrágico ≥ grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Incapacidade de tomar medicamentos orais ou condição gastrointestinal que comprometa a absorção
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tosilato de sorafenibe

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Consulte as características da doença
• Nenhum tosilato de sorafenibe anterior ou outros inibidores de intermediários de sinalização de MAPK ou inibidores de angiogênese
• Nenhum tratamento anterior contra o câncer que contra-indicaria a terapia de protocolo
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior, terapia biológica ou imunoterapia
• Mais de 1 semana desde a terapia hormonal anterior para tratamento do câncer

Critério de exclusão:

• Grande cirurgia (ou seja, laparotomia) nas últimas 4 semanas ou pequena cirurgia nas últimas 2 semanas

  • A colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma pequena cirurgia
• Terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Erva de São João concomitante, rifampicina ou anticonvulsivantes indutores de enzimas (por exemplo, carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital)