Сорафениб в лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или раком брюшины по крайней мере во второй ремиссии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома, возникающая в яичнике, фаллопиевой трубе или брюшине.

  • Любая стадия и класс на момент постановки диагноза

• Должен пройти начальную циторедуктивную операцию и химиотерапию с ≥ 1 режимом химиотерапии на основе платины

  • Стойкое или рецидивирующее заболевание после начальной терапии

• В полной клинической ремиссии после химиотерапии по поводу рецидива заболевания, отвечающей всем следующим критериям:

  • CA125 ≤ 35 единиц/л
  • Нормальный физикальный осмотр

  • Нет определенных признаков заболевания при КТ брюшной полости и таза

    • Лимфатические узлы и/или аномалии мягких тканей ≤ 1,0 см не считаются явными признаками заболевания.
• Нет известных метастазов в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Карновский рабочий статус 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• МНО < 1,5 ИЛИ ПВ/ЧТВ в пределах нормы
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

• Анализ мочи на белок отрицательный

  • Если анализ мочи показывает 1+ белок по тест-полоске или белок ≥ 30-100 мг/дл по полуколичественному анализу, требуется 24-часовой сбор мочи.

    • Подходящие пациенты должны иметь общий белок в моче ≤ 500 мг И измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин из 24-часового сбора мочи.
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Необходимо измерение стабильного артериального давления (АД) за 3 отдельных дня до начала лечения.
• Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме немеланомного рака кожи.

• Неконтролируемое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Неконтролируемый диабет
• Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как стойкое АД > 150/100 мм рт. ст. (или стойкое АД > 180/90 мм рт. ст., если у пациента в анамнезе была изолированная систолическая гипертензия), несмотря на ≥ 2 попыток коррекции дозы антигипертензивных препаратов с интервалом ≥ 2 недель
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, в течение последних 6 месяцев
• Легочное кровотечение или кровотечение ≥ 2 степени в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата
• Другое кровотечение или эпизод кровотечения ≥ 3 степени в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Неспособность принимать пероральные препараты или желудочно-кишечные расстройства, препятствующие всасыванию
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тозилату сорафениба.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

• См. Характеристики заболевания
• Ранее не применялись тозилат сорафениба или другие ингибиторы сигнальных промежуточных соединений MAPK или ингибиторы ангиогенеза.
• Отсутствие предшествующего лечения рака, которое противопоказывало бы протокольную терапию.
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии, биологической терапии или иммунотерапии
• Более 1 недели после предшествующей гормональной терапии для лечения рака

Критерий исключения:

• Крупная операция (например, лапаротомия) в течение последних 4 недель или малая операция в течение последних 2 недель

  • Размещение устройства для сосудистого доступа не считается малой операцией.
• Сопутствующая комбинированная антиретровирусная терапия для ВИЧ-позитивных пациентов
• Одновременный прием зверобоя продырявленного, рифампина или фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепина, фенитоина или фенобарбитала)