Sorafenib bij de behandeling van patiënten met eierstokepitheelkanker, eileiderkanker of peritoneale kanker in ten minste de tweede remissie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd epitheelcarcinoom dat ontstaat in de eierstok, eileider of peritoneum

  • Elk stadium en elke graad bij de diagnose

• Moet initiële cytoreductieve chirurgie en chemotherapie hebben ondergaan met ≥ 1 chemotherapieschema op basis van platina

  • Aanhoudende of terugkerende ziekte na initiële therapie

• In volledige klinische remissie na chemotherapie voor recidiverende ziekte, die aan alle volgende criteria voldoet:

  • CA125 ≤ 35 eenheden/L
  • Normaal lichamelijk onderzoek

  • Geen definitief bewijs van ziekte door CT-scan van de buik en het bekken

    • Lymfeklieren en/of weke delen afwijkingen ≤ 1,0 cm worden niet beschouwd als definitief bewijs van ziekte
• Geen bekende hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
• Levensverwachting > 3 maanden
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• INR < 1,5 OF PT/PTT binnen normale grenzen
• Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)

• Urineonderzoek negatief voor eiwit

  • Als uit urineonderzoek blijkt dat er 1+ eiwit is met een peilstok of een eiwit ≥ 30-100 mg/dL met een semi-kwantitatieve test, is een 24-uurs urineverzameling vereist

    • In aanmerking komende patiënten moeten een totaal urine-eiwit ≤ 500 mg hebben EN een gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min uit een 24-uurs urineverzameling
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Stabiele bloeddrukmeting (BP) is vereist op 3 afzonderlijke dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Geen perifere neuropathie > graad 1
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanome huidkanker

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde suikerziekte
• Psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een aanhoudende bloeddruk > 150/100 mm Hg (of een aanhoudende bloeddruk > 180/90 mm Hg als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van geïsoleerde systolische hypertensie) ondanks ≥ 2 pogingen tot aanpassing van de dosering van antihypertensiva met een tussentijd van ≥ 2 weken
• Trombolie of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval, in de afgelopen 6 maanden
• Longbloeding of bloeding ≥ graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Andere bloedingen of bloedingen ≥ graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen of gastro-intestinale aandoening die de absorptie in gevaar brengt
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenibtosylaat

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Inclusiecriteria:

• Zie Ziektekenmerken
• Geen eerdere sorafenibtosylaat of andere remmers van MAPK-signaleringstussenproducten of angiogeneseremmers
• Geen voorafgaande kankerbehandeling die een contra-indicatie zou vormen voor protocoltherapie
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
• Meer dan 3 weken geleden sinds eerdere chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie
• Meer dan 1 week sinds eerdere hormonale therapie voor de behandeling van kanker

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (d.w.z. laparotomie) in de afgelopen 4 weken of kleine operatie in de afgelopen 2 weken

  • Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een kleine ingreep
• Gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Gelijktijdig sint-janskruid, rifampicine of enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. carbamazepine, fenytoïne of fenobarbital)