Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost AVP-923 u pacientů s PBA s ALS nebo MS (STAR)

15. března 2017 aktualizováno: Avanir Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti a ke stanovení farmakokinetiky dvou dávek AVP-923 (dextromethorfan/chinidin) při léčbě pseudobulbárního afektu (PBA) u pacientů s amyotrofickou laterální Skleróza (ALS) a roztroušená skleróza (MS)

Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost dvou různých dávek AVP-923 (kapsle obsahující buď 30 mg dextromethorfan hydrobromidu a 10 mg chinidinsulfátu [AVP-923-30] nebo 20 mg hydrobromidu dextromethorfanu a 10 mg chinidinsulfátu [AVP-923-20]) ve srovnání s placebem pro léčbu PBA u populace pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) nebo roztroušenou sklerózou (MS) po dobu 12 týdnů. Dalším cílem je určit farmakokinetické parametry dvou různých dávek AVP-923 v podskupině studované populace.

Pseudobulbární afekt (PBA) je stav charakterizovaný mimovolními, náhlými a častými epizodami smíchu a/nebo pláče, které jsou nepřiměřené nebo neslučitelné se základní emocí štěstí nebo smutku. Mezi další termíny používané k popisu tohoto stavu patří emoční labilita, emocionalismus, emoční inkontinence. , emoční nekontrolovanost, nadměrná emocionalita a patologický smích a pláč. K výbuchům může dojít spontánně nebo v reakci na provokativní podněty, jako jsou otázky nebo události.

Soubor důkazů naznačuje, že PBA lze modulovat farmakologickou intervencí.

Dextromethorfan (DM) je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru s nízkou afinitou, který snižuje úroveň excitační aktivity. DM také působí na místě vázajícím fencyklidin, které je součástí komplexu NMDA receptorů. DM je agonista sigma receptoru, který potlačuje uvolňování excitačních neurotransmiterů.

Chinidin (Q) je známým silným inhibitorem cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), který snižuje metabolismus dextromethorfanu a pomáhá dosáhnout trvalé a terapeutické hladiny tohoto léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

326

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000HGX
        • Hospital Militar Regional de Cordoba
    • Ciudad de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1117ABD
        • FACENE
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1055AAD
        • IADIN
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1192AAW
        • INEBA
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital Ramos Mejía
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1416DRJ
        • Policlinico Bancario
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • FLENI
    • Mendoza
      • Godoy Cruz, Mendoza, Argentina, M5501AAP
        • Instituto Médico Rodriguez Alfici
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2002KQJ
        • Instituto de Neurociencias Rosario
  • Brazílie
    • M G
      • Belo Horizonte, M G, Brazílie, 30.150-221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • PE
      • Recife, PE, Brazílie, 52.010-040
        • Hospital da Restauração
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazílie, 80.060.900
        • Hospital de Clínicas-UFPR
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 21941-913
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90.560.030
        • Hospital Moinhos de Vento
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05.403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade São Paulo
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92804
        • South Coast Clinical Trials
      • Irvine, California, Spojené státy, 92868
        • UCI Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92103
        • Center for Neurologic Study
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA School of Medicine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • The Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • The ALS Center at UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado at Denver & Health Science Center
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33334
        • Neuroscience Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Suncoast Neuroscience Associates
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • The ALS Center at Emory University
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Neurology Specialists of Decatur of Decatur
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Northbrook, Illinois, Spojené státy, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Health Care - Dept. of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The John Hopkins Universitiy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusets General Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St.Louis University - Neuromuscular Clinic
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Advanced Neurology Specialists
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Neurology Associates
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • Universitiy of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12205
        • Upstate Clinical Research
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Jacobs Neurological Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Neurological Institute - Columbia Presbyterian Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Universitiy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Department of Neurology - The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State Universitiy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Drexel University - Department of Neurology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • The ALS Center - Penn Neurological Institute - The University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital - Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79430
        • Department of Neuropsychiatry - Texas Tech University
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • Universitiy of Vermont
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
        • Dean Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Pacient má diagnózu amyotrofická laterální skleróza (podle El Escorial Criteria, WFN, 1998) a doba od diagnózy ALS není delší než 30 měsíců, nebo má pacient diagnózu roztroušená skleróza nebo pravděpodobná roztroušená skleróza (dle podle kritérií McDonald, 2001)
  • Pacient má klinickou anamnézu a klinicky relevantní příznaky pseudobulbárního afektu (PBA)
  • Skóre CNS-LS na začátku je 13 nebo vyšší

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Pacienti s myasthenia gravis
  • Jakákoli osobní anamnéza úplného srdečního bloku, prodloužení QTc nebo torsades de pointes
  • Jakákoli rodinná anamnéza vrozeného syndromu prodloužení QT intervalu
  • Pacienti se známou citlivostí na chinidin, dextromethorfan nebo opiáty (kodein atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DM 30 mg/Q 10 mg
AVP-923-30/10 tobolky (30 mg dextromethorfanu/10 mg chinidinu) podávané jednou denně po dobu 1 týdne a poté dvakrát denně po dobu 11 týdnů
Lék: dextromethorfan hydrobromid 30 mg a chinidinsulfát 10 mg
Dextromethorfan hydrobromidové (DM) a chinidinsulfátové (Q) kapsle (AVP-923 kapsle), obsahující DM 30 mg/Q 10 mg užívané jednou denně po dobu 1 týdne a poté dvakrát denně po dobu 11 po sobě jdoucích týdnů k dokončení 12týdenního období
Ostatní jména:
  • AVP-923
  • DMQ
  • DM 30 mg/Q 10 mg
Experimentální: DM 20 mg/Q 10 mg
AVP-923-20/10 tobolky (20 mg dextromethorfanu/10 mg chinidinu) podávané jednou denně po dobu 1 týdne a poté dvakrát denně po dobu 11 týdnů
Lék: dextromethorphan hydrobromid 20 mg a chinidin sulfát 10 mg
Dextromethorfan hydrobromidové (DM) a chinidinsulfátové (Q) kapsle (AVP-923 kapsle), obsahující DM 20 mg/Q 10 mg, užívané jednou denně po dobu 1 týdne a poté dvakrát denně po dobu 11 po sobě jdoucích týdnů k dokončení 12týdenního období
Ostatní jména:
  • AVP-923
  • Nuedexta™
  • DM 20 mg/Q 10 mg
  • DMQ
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle jednou denně po dobu 1 týdne a poté dvakrát denně po dobu dalších 11 týdnů
Lék: Placebo
Placebo tobolky (vzhledově identické s tobolkami AVP-923 zkoumanými v této studii), užívané jednou denně po dobu 1 týdne a poté dvakrát denně po dobu 11 po sobě jdoucích týdnů k dokončení 12týdenního období

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr rychlosti epizod PBA (Post/Pre), regrese upravena
Časové okno: Výchozí stav ke dni 84
Epizody byly počítány každý den a zaznamenávány do denního deníku. Měřítkem výsledku je poměr četnosti epizod během 84denního léčebného období k četnosti během základního období, upravený pro místo studie a základní onemocnění pomocí podélné negativní binomické regrese.
Výchozí stav ke dni 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre CNS-LS podle návštěvy
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 84
Center for Neurological Studies-Lability Scale (CNS-LS) je přístroj pro měření PBA, který byl ověřen pro použití u pacientů s ALS a RS. Jedná se o sedmipoložkový dotazník, který měří frekvenci a závažnost epizod PBA, včetně hodnocení labilního smíchu a labilní slzavosti, a poskytuje skóre pro celkovou PBA (celkové skóre se může pohybovat od 7 do 35). Bylo použito následující 5bodové hodnocení: 1=Platí nikdy, 2=Platí zřídka, 3=Platí příležitostně, 4=Platí často, 5=Platí většinu času. Skóre 13 nebo vyšší může naznačovat PBA, a čím vyšší skóre, tím závažnější jsou epizody.
Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 84
Průměrná změna od výchozího stavu do 84. dne ve frekvenci a skóre závažnosti neuropsychiatrického inventáře (NPI-Q) (populace EE)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 84
NPI je retrospektivní (do 1 měsíce) rozhovor mezi pečovatelem a informátorem, který hodnotí frekvenci a závažnost 12 domén neuropsychiatrických symptomů. Skóre NPI je založeno na součtu hodnocení závažnosti (0=nepřítomné, 1=mírné, 3=závažné). Mezi 12 symptomových domén patří bludy, halucinace, agitovanost/agrese, dysforie/deprese, úzkost, euforie/nadšení, apatie/lhostejnost, dezinhibice, podrážděnost/labilita, aberantní motorické chování, noční poruchy chování a abnormality chuti k jídlu/jízení. Skóre závažnosti NPI je založeno na hodnocení závažnosti (0 = nepřítomné, 1 = mírné až 3 = závažné).
Výchozí stav ke dni 84
Průměrná změna od výchozího stavu do 84. dne ve frekvenci a skóre závažnosti neuropsychiatrického inventáře (NPI-Q) (populace ITT)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 84
NPI je retrospektivní (do 1 měsíce) rozhovor mezi pečovatelem a informátorem, který hodnotí frekvenci a závažnost 12 domén neuropsychiatrických symptomů. Skóre NPI je založeno na součtu hodnocení závažnosti (0=nepřítomné, 1=mírné, 3=závažné). Mezi 12 symptomových domén patří bludy, halucinace, agitovanost/agrese, dysforie/deprese, úzkost, euforie/nadšení, apatie/lhostejnost, dezinhibice, podrážděnost/labilita, aberantní motorické chování, noční poruchy chování a abnormality chuti k jídlu/jízení. Skóre závažnosti NPI je založeno na hodnocení závažnosti (0 = nepřítomné, 1 = mírné až 3 = závažné).
Výchozí stav ke dni 84
Průměrná změna od výchozího stavu v den 84 ve zdravotním průzkumu SF-36 (krátká forma) Skóre lékařského výsledku podle kategorie
Časové okno: Výchozí stav a den 84
SF-36 je navržen tak, aby zkoumal vnímaný zdravotní stav osoby. SF-36 obsahuje jednu vícepoložkovou stupnici měřící osm zdravotních pojmů: vitalitu, fyzické fungování, tělesnou bolest, celkové vnímání zdraví, fyzickou roli, emocionální roli, fungování sociálních rolí a duševní zdraví. Odpovědi na každou otázku jsou ohodnoceny a sečteny, aby se vytvořilo hrubé skóre pro každý zdravotní koncept, které se pak transformuje na stupnici 0 - 100, což je vysoké skóre definující příznivější zdravotní stav. Souhrnná souhrnná míra se vypočítá zprůměrováním skóre z osmi zdravotních konceptů.
Výchozí stav a den 84
Průměrná změna od výchozího stavu v den 84 v celkovém skóre Beckova inventáře deprese (BDI-II).
Časové okno: Výchozí stav a den 84
BDI-II je 21-položkový self-reportový nástroj určený k posouzení existence a závažnosti příznaků deprese, sečtených do jednoho skóre. BDI-II používá 4 body pro každou položku v rozmezí od 0 do 3. Celkové skóre 0-13 je považováno za minimální rozsah, 14 až 19 je mírné, 20 až 28 je střední a 29 až 63 je závažné.
Výchozí stav a den 84
Průměrná změna od výchozího stavu do 84. dne na stupnici hodnocení bolesti (PRS) pacientů s RS
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 84
Subjekty s RS byly instruovány, aby také denně zaznamenávaly bolest, kterou zažívaly pomocí PRS. Po vyhodnocení schopnosti subjektu splnit tyto požadavky zkoušející určil, zda by pečovatel měl vyplnit studijní deník a hodnocení. Subjekty hodnotily svou bolest za posledních 12 hodin na stupnici od 0 do 10 (0 = žádná, 10 = nejhorší bolest, kterou kdy zažili).
Výchozí stav, den 15, den 29, den 57, den 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Avanir Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Syneos Health

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Adrian Hepner, M.D., Avanir Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-AVR-123

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pseudobulbární afekt (PBA)

Klinické studie na dextromethorfan hydrobromid 30 mg a chinidinsulfát 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit