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Seguridad y eficacia de AVP-923 en pacientes PBA con ELA o EM (STAR)

15 de marzo de 2017 actualizado por: Avanir Pharmaceuticals

Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia y determinar la farmacocinética de dos dosis de AVP-923 (dextrometorfano/quinidina) en el tratamiento del efecto pseudobulbar (PBA) en pacientes con amiotrofia lateral Esclerosis (ELA) y Esclerosis Múltiple (EM)

Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dos dosis diferentes de AVP-923 (cápsulas que contienen 30 mg de bromhidrato de dextrometorfano y 10 mg de sulfato de quinidina [AVP-923-30] o 20 mg de bromhidrato de dextrometorfano y 10 mg de sulfato de quinidina [AVP-923-20]) en comparación con el placebo, para el tratamiento de PBA en una población de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o esclerosis múltiple (EM) durante un período de 12 semanas. Un objetivo adicional es determinar los parámetros farmacocinéticos de las dos dosis diferentes de AVP-923 en un subconjunto de la población de estudio.

El afecto pseudobulbar (PBA) es una afección caracterizada por episodios involuntarios, repentinos y frecuentes de risa y/o llanto desproporcionados o incongruentes con la emoción subyacente de felicidad o tristeza. Otros términos utilizados para describir esta afección incluyen labilidad emocional, emocionalismo, incontinencia emocional. , descontrol emocional, emotividad excesiva y risa y llanto patológicos. Los arrebatos pueden ocurrir espontáneamente o en respuesta a estímulos provocativos como preguntas o eventos.

Un cuerpo de evidencia sugiere que la PBA se puede modular a través de la intervención farmacológica.

El dextrometorfano (DM) es un antagonista no competitivo de baja afinidad del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), que reduce el nivel de actividad excitatoria. La DM también actúa en el sitio de unión de la fenciclidina, que forma parte del complejo del receptor NMDA. DM es un agonista del receptor sigma, que suprime la liberación de neurotransmisores excitatorios.

La quinidina (Q) es un potente inhibidor conocido del citocromo P450 2D6 (CYP2D6), que disminuye el metabolismo del dextrometorfano y ayuda a alcanzar niveles terapéuticos sostenidos de este fármaco.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

326

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000HGX
        • Hospital Militar Regional de Cordoba
    • Ciudad de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1117ABD
        • FACENE
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1055AAD
        • IADIN
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1192AAW
        • INEBA
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital Ramos Mejia
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1416DRJ
        • Policlinico Bancario
      • Buenos Aires, Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • FLENI
    • Mendoza
      • Godoy Cruz, Mendoza, Argentina, M5501AAP
        • Instituto Médico Rodriguez Alfici
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2002KQJ
        • Instituto de Neurociencias Rosario
  • Brasil
    • M G
      • Belo Horizonte, M G, Brasil, 30.150-221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 52.010-040
        • Hospital da Restauração
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80.060.900
        • Hospital de Clínicas-UFPR
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-913
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90.560.030
        • Hospital Moinhos de Vento
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05.403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade São Paulo
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92804
        • South Coast Clinical Trials
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • UCI Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92103
        • Center for Neurologic Study
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • The Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • The ALS Center at UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado at Denver & Health Science Center
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
        • Neuroscience Center
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Suncoast Neuroscience Associates
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The ALS Center at Emory University
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Neurology Specialists of Decatur of Decatur
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Health Care - Dept. of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The John Hopkins Universitiy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusets General Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St.Louis University - Neuromuscular Clinic
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Advanced Neurology Specialists
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Neurology Associates
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • Universitiy of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12205
        • Upstate Clinical Research
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Jacobs Neurological Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Neurological Institute - Columbia Presbyterian Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Universitiy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Department of Neurology - The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Universitiy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Drexel University - Department of Neurology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • The ALS Center - Penn Neurological Institute - The University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital - Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79430
        • Department of Neuropsychiatry - Texas Tech University
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • Universitiy of Vermont
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
        • Dean Foundation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  • El paciente tiene diagnóstico de Esclerosis Lateral Amiotrófica (según Criterios de El Escorial, WFN, 1998) y el tiempo desde el diagnóstico de ELA no es superior a 30 meses, o el paciente tiene diagnóstico de esclerosis múltiple o probable esclerosis múltiple (según a los criterios de McDonald, 2001)
  • El paciente presenta antecedentes clínicos y síntomas clínicos relevantes de Afecto Pseudobulbar (PBA)
  • La puntuación CNS-LS al inicio es 13 o más

Principales Criterios de Exclusión:

  • Pacientes con miastenia grave
  • Cualquier historial personal de bloqueo cardíaco completo, prolongación del intervalo QTc o torsades de pointes
  • Cualquier antecedente familiar de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito
  • Pacientes con sensibilidad conocida a la quinidina, dextrometorfano o fármacos opiáceos (codeína, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DM 30 mg/Q 10 mg
AVP-923-30/10 Cápsulas (30 mg dextrometorfano/10 mg de quinidina) administradas una vez al día durante 1 semana y luego dos veces al día durante 11 semanas
Droga: bromhidrato de dextrometorfano 30 mg y sulfato de quinidina 10 mg
Cápsulas de bromhidrato de dextrometorfano (DM) y sulfato de quinidina (Q) (cápsulas de AVP-923), que contienen DM 30 mg/Q 10 mg, una vez al día durante 1 semana y luego dos veces al día durante 11 semanas consecutivas para completar un período de 12 semanas
Otros nombres:
  • AVP-923
  • DMQ
  • DM 30 mg/ Q 10 mg
Experimental: DM 20 mg/ Q 10 mg
AVP-923-20/10 Cápsulas (20 mg dextrometorfano/10 mg de quinidina) administradas una vez al día durante 1 semana y luego dos veces al día durante 11 semanas
Droga: bromhidrato de dextrometorfano 20 mg y sulfato de quinidina 10 mg
Cápsulas de bromhidrato de dextrometorfano (DM) y sulfato de quinidina (Q) (cápsulas de AVP-923), que contienen DM 20 mg/Q 10 mg, una vez al día durante 1 semana y luego dos veces al día durante 11 semanas consecutivas para completar un período de 12 semanas
Otros nombres:
  • AVP-923
  • Nuedexta™
  • DM 20 mg/ Q 10 mg
  • DMQ
Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo una vez al día durante 1 semana y luego dos veces al día durante 11 semanas adicionales
Droga: Placebo
Cápsulas de placebo (de apariencia idéntica a las cápsulas de AVP-923 que se estudian en este ensayo), tomadas una vez al día durante 1 semana y luego dos veces al día durante 11 semanas consecutivas para completar un período de 12 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación de tasa de episodios de PBA (posterior/previa), regresión ajustada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84
Los episodios se contaron cada día y se registraron en un diario. La medida de resultado es la relación entre la tasa de episodios durante el período de tratamiento de 84 días y la tasa durante el período de referencia, ajustada por el sitio de estudio y la enfermedad subyacente utilizando una regresión binomial negativa longitudinal.
Línea de base hasta el día 84

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la puntuación total de CNS-LS por visita
Periodo de tiempo: Línea base, Día 15, Día 29, Día 57, Día 84
Center for Neurologic Studies-Lability Scale (CNS-LS) es un instrumento para la medición de PBA que ha sido validado para su uso en pacientes con ELA y EM. Es un cuestionario de autoinforme de 7 ítems que mide la frecuencia y la gravedad de los episodios de PBA, incluidas las evaluaciones de la risa lábil y el llanto lábil, y proporciona una puntuación para el PBA total (la puntuación total puede oscilar entre 7 y 35). Se utilizó la siguiente puntuación de 5 puntos: 1=Se aplica nunca, 2=Se aplica raramente, 3=Se aplica ocasionalmente, 4=Se aplica con frecuencia, 5=Se aplica la mayor parte del tiempo. Una puntuación de 13 o superior puede sugerir PBA, y cuanto mayor sea la puntuación, más graves serán los episodios.
Línea base, Día 15, Día 29, Día 57, Día 84
Cambio medio desde el inicio hasta el día 84 en la puntuación de gravedad y frecuencia del Inventario neuropsiquiátrico (NPI-Q) (población EE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84
El NPI es una entrevista retrospectiva (hasta 1 mes) entre el cuidador y el informante que evalúa la frecuencia y la gravedad de 12 dominios de síntomas neuropsiquiátricos. La puntuación del NPI se basa en la suma de las clasificaciones de gravedad (0=ausente, 1=leve, 3=grave). Los 12 dominios de síntomas incluyen delirios, alucinaciones, agitación/agresión, disforia/depresión, ansiedad, euforia/euforia, apatía/indiferencia, desinhibición, irritabilidad/labilidad, comportamientos motores aberrantes, trastornos del comportamiento nocturno y anomalías del apetito/alimentación. La puntuación de gravedad del NPI se basa en clasificaciones de gravedad (0=ausente, 1=leve a 3=grave).
Línea de base hasta el día 84
Cambio medio desde el inicio hasta el día 84 en la puntuación de gravedad y frecuencia del Inventario neuropsiquiátrico (NPI-Q) (población ITT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84
El NPI es una entrevista retrospectiva (hasta 1 mes) entre el cuidador y el informante que evalúa la frecuencia y la gravedad de 12 dominios de síntomas neuropsiquiátricos. La puntuación del NPI se basa en la suma de las clasificaciones de gravedad (0=ausente, 1=leve, 3=grave). Los 12 dominios de síntomas incluyen delirios, alucinaciones, agitación/agresión, disforia/depresión, ansiedad, euforia/euforia, apatía/indiferencia, desinhibición, irritabilidad/labilidad, comportamientos motores aberrantes, trastornos del comportamiento nocturno y anomalías del apetito/alimentación. La puntuación de gravedad del NPI se basa en clasificaciones de gravedad (0=ausente, 1=leve a 3=grave).
Línea de base hasta el día 84
Cambio medio desde el inicio en el día 84 en la puntuación de resultados médicos de la encuesta de salud SF-36 (forma corta) por categoría
Periodo de tiempo: Línea de base y día 84
El SF-36 está diseñado para examinar el estado de salud percibido de una persona. El SF-36 incluye una escala de elementos múltiples que mide ocho conceptos de salud: vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, percepciones generales de salud, función física, función emocional, función social y salud mental. Las respuestas a cada pregunta se puntúan y se suman para producir puntuaciones de escala brutas para cada concepto de salud que luego se transforman en una escala de 0 a 100, una puntuación alta que define un estado de salud más favorable. Se calcula una medida de resumen agregada promediando las puntuaciones de los ocho conceptos de salud.
Línea de base y día 84
Cambio medio desde el inicio hasta el día 84 en la puntuación total del Inventario de depresión de Beck (BDI-II)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 84
El BDI-II es un instrumento de autoinforme de 21 ítems destinado a evaluar la existencia y gravedad de los síntomas de depresión, sumados para dar una puntuación única. El BDI-II utiliza una puntuación de 4 puntos para cada elemento que va de 0 a 3. Una puntuación total de 0 a 13 se considera un rango mínimo, de 14 a 19 es leve, de 20 a 28 es moderada y de 29 a 63 es grave.
Línea de base y día 84
Cambio medio desde el inicio hasta el día 84 en la escala de calificación del dolor (PRS) de sujetos con EM
Periodo de tiempo: Línea base, Día 15, Día 29, Día 57, Día 84
Se instruyó a los sujetos con EM para que también registraran diariamente el dolor que experimentaban usando la PRS. Después de evaluar la capacidad del sujeto para cumplir con estos requisitos, el investigador determinó si un cuidador debe completar el diario del estudio y las evaluaciones. Los sujetos calificaron su dolor durante las últimas 12 horas en una escala de 0 a 10 (0 = ninguno, 10 = el peor dolor experimentado).
Línea base, Día 15, Día 29, Día 57, Día 84

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Avanir Pharmaceuticals

Colaboradores

Syneos Health

Investigadores

  • Director de estudio: Adrian Hepner, M.D., Avanir Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de diciembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 07-AVR-123

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Efecto pseudobulbar (PBA)

Ensayos clínicos sobre bromhidrato de dextrometorfano 30 mg y sulfato de quinidina 10 mg

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