- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00623987
Absence reziduální žilní trombózy umožňuje stažení perorálních antikoagulancií (Exten-DACUS)
Absence reziduální žilní trombózy po epizodě nevyprovokované hluboké žilní trombózy: Krátkodobá antikoagulace je bezpečná.
Pozadí. Optimální trvání perorální antikoagulační léčby u pacientů s idiopatickou hlubokou žilní trombózou (DVT) dolních končetin je stále nejisté. Bylo zjištěno, že reziduální žilní trombóza (RVT) je schopna stanovit u pacienta riziko opakujících se trombotických příhod. V této studii jsme provedli terapeutickou strategii založenou na RVT, spočívající v pozastavení OAT po 3 měsících u pacientů bez RVT, zatímco u pacientů, u kterých RVT přetrvává, pokračovalo podávání antikoagulancií po dobu alespoň dalších 9 měsíců.
Metody Pacientům s první epizodou symptomatické nevyprovokované proximální žilní trombózy (VT) byla podávána perorální antikoagulační léčba (OAT) po dobu 3 měsíců. Poté bude hodnocena reziduální žilní trombóza (RVT), ultrasonograficky zjištěná. Pacienti bez RVT nepokračovali v OAT (skupina B), zatímco pacienti s RVT budou pokračovat v OAT alespoň dalších 9 měsíců. Pacienti byli prospektivně sledováni se zaměřením na výsledky studie: výskyt rekurentního žilního tromboembolismu a velkého krvácení po dobu alespoň 12 měsíců po vysazení OAT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ÚVOD Dlouhodobá antikoagulační léčba s upravenými dávkami antagonistů vitaminu K je vysoce účinná v prevenci rekurentních příhod po první epizodě nevyprovokované venózní tromboembolie (VTE), i když optimální trvání této terapie je stále nejisté. Vzhledem k tomu, že riziko recidivy je největší v prvním roce po počáteční trombotické epizodě a poté se postupně snižuje, přínos prodloužené antikoagulační léčby může být časem vyrovnán přetrvávajícím rizikem klinicky významného krvácení.
Potenciálním klinicky relevantním přístupem pro stanovení optimální doby trvání perorální antikoagulační terapie (OAT) je predikce individuálního rizika trombotické recidivy po indexu hluboké žilní trombózy (DVT). Ačkoli současné schéma pro stanovení délky trvání OAT je založeno na povaze indexu DVT (idiopatické nebo vyprovokované), některá nová data začínají vybírat jiné parametry k optimalizaci tohoto rozhodnutí. Nedávno bylo prokázáno, že použití D-dimeru je účinné pro výběr trvání OAC; toto šetření však hodnotilo pouze pacienty s idiopatickou DVT a navíc použití D-dimeru nemůže většina institucí snadno zvládnout.
V dřívějších prospektivních studiích prováděných u pacientů se symptomatickou DVT byla přítomnost reziduálního trombu spojena se zvýšeným rizikem trombotických recidiv buď u idiopatické nebo vyprovokované žilní trombózy. Je zajímavé, že k opakujícím se příhodám nedocházelo pouze v dříve postižených žilách, ale také na jiných místech, což naznačuje, že reziduální žilní trombóza (RVT) může vyjadřovat protrombotický stav. Na základě těchto zjištění může detekce RVT pomoci při stanovení doby trvání antikoagulace. Nedávno jsme provedli randomizovanou prospektivní následnou studii u pacientů s první epizodou symptomatické hluboké žilní trombózy léčených OAT po dobu 3 měsíců, u nichž byla doba trvání OAT založena na nálezech RVT. U pacientů bez RVT bylo riziko recidivy hluboké žilní trombózy nízké, i když byla léčba ukončena již po 3 měsících.
Pro další potvrzení našich předběžných údajů a pro posílení bezpečnosti vysazení OAT po 3 měsících u pacientů bez RVT jsme provedli prospektivní studii u pacientů s idiopatickou DVT dolních končetin.
METODY Studovaní pacienti. Pacienti s první epizodou zdokumentované nevyprovokované a vyprovokované proximální DVT budou způsobilí pro studii, pokud dokončili alespoň tři měsíce OAT (cílové INR 2,5, rozmezí 2,0-3,0). Nevyprovokované DVT jsou definovány jako trombotické epizody vyskytující se u zdánlivě zdravých jedinců. Pacienti s aktivní rakovinou, omezenou délkou života, syndromem antifosfolipidových protilátek nebo jiným známým trombofilním stavem (jako je nedostatek antitrombinu), závažným onemocněním jater, ti, kteří žili příliš daleko od centra, budou ze studie vyloučeni. Studie byla schválena institucionálními revizními radami všech zúčastněných center. Všichni zařazení pacienti poskytnou písemný informovaný souhlas.
Studovat design. Toto je multicentrická prospektivní studie u pacientů s první epizodou symptomatické proximální hluboké žilní trombózy detekované kompresní ultrasonografií (C-US) a léčených OAT [warfarin (Coumadin, Bristol Myers Squibb) po dobu 3 měsíců. V tomto okamžiku mají subjekty, které souhlasily s účastí, fyzikální vyšetření k posouzení výchozího klinického stavu a vyloučení kontraindikací. Bude provedeno C-US proximálního hlubokého žilního systému na obou nohách, přičemž se změří průměr jakéhokoli detekovatelného trombu ve společné femorální žíle (CFV) a popliteálních žilách (PV). Obrázky budou získány pouze v příčném řezu. Stlačitelnost lumenu bude poté vyhodnocena na CFV a PV jemným tlakem sondy, jak bylo popsáno výše. Stručně, hlavní a vedlejší průměry segmentu žíly se měří a zaznamenávají před a po stlačení. Nálezy C-US jsou hodnoceny jako „absence RVT“, když reziduální trombus zabírá při maximální stlačitelnosti méně než 40 % plochy žíly. Pacienti bez RVT nebudou pokračovat v antikoagulaci (skupina B), zatímco pacienti s RVT budou pokračovat v OAT (INR 2,0-3,0) po dobu nejméně dalších 9 měsíců.
Výsledky studie a sledování. Od návštěvy budou pacienti sledováni po dobu nejméně jednoho roku po ukončení OAT; po dobu sledování budou pacienti kontaktováni klinickými centry každé 3 měsíce. C-US se provede pouze při podezření na recidivující symptomatickou DVT. Výsledkem studie je kombinace potvrzené recidivující žilní tromboembolie (včetně hluboké žilní trombózy a/nebo fatální či nefatální plicní embolie) a závažných krvácivých příhod od indexu hluboké žilní trombózy do posledního dne sledování. V případě podezření na recidivu hluboké žilní trombózy budou výsledky ultrasonografie porovnány s předchozím vyšetřením. Diagnóza rekurentní žilní trombózy se stanoví, pokud se dříve plně stlačitelný segment (kontralaterální nebo ipsilaterální) stal nestlačitelným. Při absenci předchozího normálního C-US je recidiva hluboké žilní trombózy diagnostikována, pokud se dříve neokluzivní trombus posunul na okluzivní trombus, za předpokladu, že plocha žíly před kompresí vzrostla > 4 mm); v neurčených případech byla provedena kontrastní venografie. U pacientů s podezřením na plicní embolii je diagnóza recidivy založena na objektivních algoritmech využívajících klinické pravděpodobnosti, ventilačně-perfuzní plicní skenování/helikální počítačovou tomografii, kompresní ultrasonografii a/nebo D-dimer, pokud je to indikováno. Diagnóza klinicky relevantního krvácení bude provedena v případě poklesu hladin hemoglobinu > 2,0 gr/dl, retroperitoneálního, intrakraniálního nebo život ohrožujícího. Pacienti byli instruováni, aby okamžitě kontaktovali klinické centrum, pokud se objeví příznaky připomínající žilní tromboembolismus nebo krvácení. Všechny podezřelé výsledné události a všechna úmrtí budou vyhodnoceny ústřední hodnotící komisí, jejíž členové nevěděli o jménu subjektu, registračním centru, nálezech C-US a přidělené skupině.
Statistická analýza. Základní rozdíly mezi skupinami budou posuzovány chí-kvadrát testem (Yatesova korekce) pro kategorické proměnné a t-testem nebo Mann-Withney U testem pro spojité proměnné, podle potřeby. Data budou analyzována na základě záměru léčby. K odhadu kumulativní incidence symptomatického rekurentního žilního tromboembolismu a velkého krvácení jsou vyneseny Kaplan-Meierovy křivky přežití. Pacienti, u kterých se během studie rozvinou klinické stavy interferující s výsledky studie (jako je ischemická choroba srdeční, rakovina, mrtvice, trombóza povrchových žil atd.) a kteří opustili přidělenou skupinu, budou pravidelně sledováni a zahrnuti do analýzy. Poměry rizik a jejich 95procentní intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Data budou analyzována pomocí statistického softwarového balíčku Prism (verze 3.0, GraphPad Software Incorporated, San Diego, CA) a statistického balíčku SPSS (verze 14.0, SPSS Inc., Chicago, IL).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90127
- Sergio Siragusa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První epizoda nevyprovokované proximální hluboké žilní trombózy dolních končetin a léčená po dobu 3 měsíců perorálními antikoagulancii
Kritéria vyloučení:
- Aktivní rakovina,
- Omezená délka života,
- syndrom antifosfolipidových protilátek nebo jiný známý trombofilní stav (jako je nedostatek antitrombinu),
- Závažné onemocnění jater,
- Těhotenství
- Stavy vyžadující antikoagulaci (fibrilace síní atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: A
léčba warfarinem
|
warfarin v souladu s hodnotou INR mezi 2,0-3,0
Ostatní jména:
|
Žádný zásah: B
odmítnout terapii warfarinem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Recidivující žilní tromboembolismus
Časové okno: za celou studii
|
za celou studii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
velké a malé krvácení, smrt
Časové okno: za celou studii
|
za celou studii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sergio Siragusa, MD, University Hospital of Palermo
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0036/99
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hluboká žilní trombóza
-
Hao LiuDokončenoChronické žilní onemocnění (CVD), Vein Compliance, Venózní klinické skóre závažnosti (VCSS)Čína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýPortal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHypertenze, portál | Portal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHypertenze, portál | Portal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Zaibo JiangNeznámýCirhóza jater | Trombóza portálních žil | Krvácející jícnové varixy | Portal Vein, Cavernous Transformation ofČína